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摘要
目的:探讨活血通降方对反流性食管炎大鼠肠道菌群及半胱氨酸蛋白酶3/焦孔素E(Caspase-3/GSDME)通路的影响。方法:将30只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、活血通降方组，每组10只。除对照组外，其余两组均采用改良部分贲门肌切开术+外置幽门部分结扎术建立反流性食管炎大鼠模型。造模成功后，对照组及模型组予2.5 mL生理盐水灌胃，活血通降方组予2.5 mL活血通降方(3.68 g/kg)灌胃，2次/d,连续给药14 d。采用苏木精-伊红染色法观察各组大鼠食管组织病理变化；采用蛋白组学检测差异蛋白变化；采用酶联免疫吸附法检测血清中内毒素、IL-1β和IL-18的表达；采用蛋白免疫印迹法检测食管组织中Caspase-3和GSDME的表达，采用16S rDNA高通量测序检测肠道菌群的变化。结果:模型组大鼠食管组织病理评分较对照组增高(P<0.05),活血通降方组大鼠食管组织病理评分较模型组下降(P<0.05);蛋白组学分析表明，Caspase-3是各组的主要差异蛋白；与对照组比较，模型组肠道菌群的物种丰度显著降低，未分类拟杆菌属、Prevotellaceae＿UCG-003属、螺旋菌属及Prevotellaceae＿UCG-001属等革兰阴性菌的相对丰度显著增加，Akkermansia与Ruminococcaceae＿UCG-005属的相对丰度显著降低，血清中内毒素、IL-1β和IL-18的含量及食管组织中Caspase-3和GSDME蛋白的表达明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较，活血通降方可改善肠道菌群组成，显著增加有益菌Ruminococcaceae＿UCG-005的丰度，降低革兰阴性菌如Prevotellaceae＿UCG-003属、拟杆菌属及未分类拟杆菌属的相对丰度，显著降低血清中内毒素、IL-1β和IL-18的含量，且可明显下调食管组织中Caspase-3和GSDME蛋白的表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论:活血通降方可能通过调节肠道菌群降低体内内毒素水平，从而下调食管组织中Caspase-3和GSDME蛋白的表达及降低焦亡相关炎症因子的释放，对反流性食管炎大鼠黏膜损伤起保护作用。
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单位天津中医药大学; 天津市南开医院
