摘要
目的:探讨黄芪甲苷对桥本甲状腺炎(HT)大鼠甲状腺细胞凋亡及Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶2(ROCK2)通路的影响。方法:以皮下注射甲状腺球蛋白联合高碘饮水的方法诱导HT大鼠模型,随机分为模型组、黄芪甲苷(80 mg/kg)组、Rhosin(RhoA抑制剂,40 mg/kg)组、黄芪甲苷(80 mg/kg)+Rhosin(40 mg/kg)组(每组12只),另选出12只SD大鼠,正常饮水并皮下注射等剂量生理盐水作为对照组,经药物分组处理后,ELISA试剂盒测量血清抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)水平及炎症因子IL-6、IL-17、IL-1β含量;通过苏木精-伊红(HE)染色检测各组大鼠甲状腺组织病理形态变化;通过原位末端标记法(TUNEL)染色检测各组大鼠甲状腺细胞凋亡率;通过Western blot实验检测各组大鼠甲状腺组织RhoA/ROCK2通路蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠甲状腺滤泡结构异常,部分萎缩或消失,排列紊乱,周围存在炎症细胞浸润,甲状腺组织有明显病理损伤,血清TGAb、TPOAb、IL-6、IL-17及IL-1β含量、甲状腺细胞凋亡率、甲状腺组织RhoA与ROCK2蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组相比,给药干预组大鼠甲状腺组织病理损伤均减轻,血清TGAb、TPOAb、IL-6、IL-17及IL-1β含量、甲状腺细胞凋亡率、甲状腺组织RhoA与ROCK2蛋白表达水平均降低(P<0.05);与黄芪甲苷组、Rhosin组分别相比,黄芪甲苷+Rhosin组大鼠甲状腺组织病理损伤均进一步减轻,血清TGAb、TPOAb、IL-6、IL-17及IL-1β含量、甲状腺细胞凋亡率、甲状腺组织RhoA、ROCK2蛋白表达水平均降低(P<0.05)。结论:黄芪甲苷可能通过下调RhoA/ROCK2通路表达,减轻甲状腺组织炎症损伤,抑制甲状腺细胞凋亡,改善大鼠HT症状。
-
单位河北省人民医院