一种单分散聚乙二醇药物修饰剂的合成和杂质分析方法研究

作者：张安林^*; 许慧; 孙喜爱^*; 成佳; 马宁

来源：化学研究, 2023, 34(01): 71-76.

DOI：10.14002/j.hxya.2023.01.011

• 活性酯
• 聚乙二醇
• 叠氮
• 杂质
• 化学修饰

以三甘醇为起始物料，丙烯酸叔丁酯和叠氮磷酸二苯酯为端基衍生化试剂，经多步反应制得N3-PEG3-SPA(叠氮-三聚乙二醇-琥珀酰亚胺丙酸酯)。通过改进纯化方法控制单杂，得到含量和纯度分别高达98.16%和97.92%,并且单杂低于1%的单分散N3-PEG3-SPA,其结构经1H NMR和HPLC进行表征。通过实验研究了N3-PEG3-SPA制备过程中缩合剂对产品纯度及含量的影响。N,N′-二环己基碳酰亚胺(DCC)为缩合剂得到的产品纯度好，含量高，中间产物纯化简便，收率较高。针对高纯度单分散N3-PEG3-SPA这种重要的药物修饰剂，开发出的廉价、简便、高效和通用的合成和纯化方法具有重要的理论意义和实用价值。

• 单位
  湖南华腾制药有限公司; 长沙医学院