肿瘤相关巨噬细胞来源外泌体通过miR-21促进前列腺癌细胞紫杉醇耐药的机制研究

作者：梁永钢; 肖华; 董海波; 谢林森^*

来源：现代肿瘤医学, 2023, 31(15): 2782-2788.

• 肿瘤相关巨噬细胞
• 外泌体
• 前列腺癌
• 耐药
• 紫杉醇
• 微小RNA-21

目的:探究外泌体(Exos)对miR-21的调控作用及对前列腺癌(PC)细胞紫杉醇耐药的影响。方法:取前列腺癌组织及癌旁组织，免疫组化法检测CD68、M1型巨噬细胞表面标记(CD86)、M2型巨噬细胞表面标记(CD206)阳性表达，以鉴定巨噬细胞浸润及表型变化；取人巨噬细胞株THP-1诱导建立M2型巨噬细胞极化模型，差速离心法提取Exos,与前列腺癌细胞PC-3共培养，设置为：PC-3组、PC-3+Exos组、PC-3+多西紫杉醇(DTX)组、PC-3+Exos+DTX组；CCK-8法检测细胞增殖活性；Transwell检测细胞迁移能力；qRT-PCR法检测Exos及细胞中miR-21表达；Western blot法检测细胞耐药蛋白(P-gp、Txr1)水平。敲低Exos中miR-21表达或阻断巨噬细胞Exos分泌后，与PC-3共培养，并植入裸鼠皮下，给予DTX干预治疗，测量瘤体体积及瘤体重量，以验证Exos对miR-21调控及PC-3耐药性的影响。结果:PC癌组织中主要以M2型巨噬细胞为主。M2型Exos直径约为100 nm,呈杯状粒子形状，可被PC-3细胞摄取，其高表达miR-21。与PC-3组相比，M2型Exos可促进PC-3细胞增殖、迁移，抑制凋亡，促进PC-3细胞高表达miR-21及耐药蛋白P-gp、Txr1(P<0.05)。DTX干预治疗下，M2型Exos也可进一步促进PC-3细胞增殖、迁移，加剧PC对DTX药物的耐受性(P<0.05)。敲低Exos中miR-21表达或阻断Exos分泌，均可减小瘤体体积及重量，增加DTX化疗的敏感性(P<0.05)。结论:M2型巨噬细胞Exos可通过传递miR-21,促进PC细胞增殖、迁移，加剧PC对DTX药物的耐受性。

• 单位
  郑州颐和医院; 郑州大学