乳腺癌细胞PCDH10基因启动子甲基化与信使RNA表达相关性研究

作者：朱文斌; 张微; 刘立琨; 高秀丽; 岳丽玲^*

来源：中国临床药理学杂志, 2021, 37(10): 1205-1213.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2021.10.018

• 原钙黏蛋白10
• 乳腺癌
• DNA甲基化
• 基因表达

目的探讨原钙黏蛋白10(PCDH10)在人乳腺癌细胞中的信使RNA(mRNA)表达和甲基化状态及其相互关系。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中,收集乳腺癌患者的正常乳腺组织和癌组织PCDH10的mRNA和甲基化数据,用UALCAN在线工具进行分析。亚硫酸盐测序法(BSP)检测乳腺癌细胞中PCDH10基因启动子甲基化状态,反转录-PCR法检测PCDH10基因表达水平。用5-氮杂胞苷(5-Aza-CR)和/或曲古抑菌素A(TSA)处理后,检测MDA-MB-231细胞中PCDH10基因表达。结果正常乳腺组织和癌组织的mRNA均值分别为0.14和5.8×10-2;这2种组织的启动子甲基化水平分别为5.9×10-2和0.20。MDA-MB-231、MCF-7、ZR-751和Bcap37细胞甲基化率分别为85.88%,67.65%,67.06%和78.82%,这4种细胞mRNA表达水平分别为(0.7±0.1)×10-2,(46.8±3.4)×10-2,(38.1±2.9)×10-2,(0.5±0.1)×10-2。未处理组、5-Aza-CR处理组、TSA处理组和5-Aza-CR+TSA处理组mRNA表达水平分别为(1.1±0.2)×10-2,(52.4±4.8)×10-2,(48.4±3.9)×10-2,(102.4±9.4)×10-2。上述指标:正常组织与乳腺癌组织相比,差异均有统计学意义(均P<0.01);MDA-MB-231、Bcap37和MCF-7、ZR-75-1相比,差异均有统计学意义(均P<0.05);与未处理组比较,5-Aza-CR处理组、TSA处理组和5-Aza-CR+TSA处理组均有统计学意义(均P<0.05)。结论乳腺癌细胞中PCDH10基因启动子区频繁甲基化与其mRNA低表达或缺失有关,其基因表达可被去甲基化药物逆转。

• 单位
  齐齐哈尔医学院