血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体2信号轴激活通过促进基质金属蛋白酶-13分泌引起腰椎间盘退变

作者：刘振华; 陈翔; 李建君; 段扬; 邱素均^*

来源：中华实验外科杂志, 2022, 39(10): 1960-1963.

DOI：10.3760/cma.j.cn421213-20220313-01093

• 下腰痛
• 椎间盘退变
• 血管内皮生长因子
• 基质金属蛋白酶

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)/血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)信号轴激活促进腰椎间盘退变的分子机制。方法通过经腹膜外入路手术方法在小鼠体内建立腰椎间盘退变模型, 采用组织学染色评估建模后腰椎间盘退变情况, 采用免疫荧光染色检测退变腰椎间盘内VEGF、VEGFR2、基质金属蛋白酶(MMP)-13等指标的表达;另外通过体外实验对髓核细胞分别进行VEGF干预及小干扰RNA(siRNA)沉默VEGFR2, 采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)分析VEGF/VEGFR2通路激活与MMP-13表达增加之间的关系。两组间比较应用独立样本t检验, 多组间比较采取单因素方差分析。结果本实验通过在小鼠体内构建腰椎间盘退变模型, 建模后腰椎间盘内出现典型的腰椎间盘退变病理特征, 组织学评分高于假手术组[组织学评分(11.17±0.44)分比 (4.33±0.17)分, t=14.50, P<0.01], 建模成功。免疫荧光染色发现小鼠退变腰椎间盘内VEGF、VEGFR2、MMP-13等指标的表达均高于假手术组;另外通过髓核细胞体外实验发现, 加入VEGF干预后MMP-13在RNA水平(F=168.8, P<0.01)及蛋白水平(F=162.5, P<0.01)表达均高于对照组, 呈浓度依赖性;而对VEGFR2进行siRNA沉默后, VEGF诱导升高的MMP-13在RNA水平(F=270.9, P<0.01)及蛋白水平(F=131.1, P<0.01)均低于VEGF干预组。结论 VEGF/VEGFR2信号轴激活通过促进MMP-13分泌引起腰椎间盘退变。

• 单位
  南方医科大学珠江医院; 华南理工大学