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摘要
目的 探讨白芍总苷（TGP）对雷公藤多苷（TWP）治疗湿疹的增效减毒作用及机制。方法 取50只雄性SD大鼠，以2,4-二硝基氟苯-丙酮橄榄油溶液（体积比4∶1）腹部致敏+背部、耳部激发的方式构建湿疹大鼠模型。将造模后的大鼠随机分为模型组、氯雷他定组（0.9 mg/kg）、TWP组（9.45 mg/kg）、TGP组（162 mg/kg）、配伍组（TWP 9.45 mg/kg+TGP 162 mg/kg），每组10只；另取10只大鼠，作为正常组。各药物组大鼠于首次致敏3 d后灌胃相应药液，正常组和模型组大鼠灌胃等体积0.1%羧甲基纤维素钠溶液，每天1次，连续21 d。末次给药24 h后，观察各组大鼠的一般情况，并进行湿疹面积及严重度指数（EASI）评分，检测大鼠的耳肿胀度并进行皮肤组织形态学观察和病理评分，检测大鼠皮肤组织中p38丝裂原激活的蛋白激酶（p38 MAPK）、磷酸化p38MAPK(p-p38 MAPK)蛋白的表达水平及p38 MAPK蛋白的磷酸化水平，检测大鼠炎症（白细胞介素4、γ干扰素）、肝肾功能[谷丙转氨酶（GPT）、谷草转氨酶（GOT）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）]、氧化应激指标[总超氧化物歧化酶（T-SOD）、丙二醛（MDA）]水平。结果 与正常组比较，模型组大鼠背部皮肤的EASI评分，耳肿胀度，病理评分，p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白的表达水平和p38 MAPK蛋白的磷酸化水平，炎症指标水平，BUN水平均显著升高（P<0.05）。与模型组比较，各药物组EASI评分，耳肿胀度，病理评分，p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白的表达水平和p38 MAPK蛋白的磷酸化水平，炎症指标水平均显著改善（P<0.05）;TWP组大鼠GPT、GOT、SCr、BUN水平均显著升高，TGP组大鼠血清中GOT、SCr水平和氯雷他定组大鼠血清中SCr水平均显著降低（P<0.05）;TWP组和配伍组大鼠肝、肾组织T-SOD水平均显著降低，MDA水平均显著升高（P<0.05）；配伍组在大鼠耳肿胀度、病理评分、p38 MAPK蛋白表达及其磷酸化水平、炎症指标水平方面的改善效果更明显，并可逆转TWP造成的肝肾指标异常（P<0.05）。结论 TGP配伍TWP对湿疹模型大鼠具有抗炎增效与肝肾减毒的作用，其机制可能与下调血清促炎因子的表达和抑制p38 MAPK通路的激活有关。
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