新型硫化氢供体对癫痫大鼠模型海马Nrf2蛋白表达和SOD活性的影响

作者：张艺泷; 黄宝怡; 黄文幸; 钟宇婷; 詹芷晴; 邓镇; 汪鹏; 刘国辉; 朱晓琴^*; 苏涛^*

来源：华中科技大学学报(医学版), 2021, 50(06): 700-704.

• 硫化氢
• 癫痫
• Nrf2
• 超氧化物歧化酶
• 氧化应激

目的探究新型硫化氢(H2S)供体对癫痫大鼠海马核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)蛋白表达和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性的影响。方法腹腔注射戊四氮(pentylenetetrazole, PTZ)制备急性大鼠癫痫模型,并经侧脑室给予不同的药物处理。将实验大鼠随机分为4组:对照组(Control组),致痫组(epilepsy, EP组),硫化氢干预组(H2S+EP组),硫化氢干预+Nrf2蛋白抑制剂(鸦胆子苦醇,brusatol)组(H2S+Brusatol+EP组)。行为学观察评估大鼠癫痫发作情况,BL-420系统监测各组大鼠脑电波的变化。分光光度法检测海马组织SOD活性变化,Western blot检测各组海马组织Nrf2蛋白的表达。结果行为学观察显示,与EP组相比,H2S+EP组癫痫发作潜伏期延长,发作持续时间缩短,发作级别降低;与H2S+EP组相比,H2S+Brusatol+EP组大鼠癫痫发作潜伏期缩短,发作级别增加。脑电图结果显示,与EP组相比,H2S+EP组癫痫发作波幅减小;与H2S+EP组相比,H2S+Brusatol+EP组大鼠癫痫发作波幅增大。分光光度法结果显示,与EP组相比,H2S+EP组大鼠海马组织SOD活性显著增高(P<0.05);与H2S+EP组相比,H2S+Brusatol+EP组SOD活性显著降低(P<0.05)。Western blot结果显示,与EP组相比,H2S+EP组海马组织Nrf2蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与H2S+EP组相比,H2S+Brusatol+EP组Nrf2蛋白表达水平显著下降(P<0.05);与EP组相比,H2S+Brusatol+EP组Nrf2蛋白表达无显著性差异(P>0.05)。结论 H2S可以抑制癫痫发作,作用机制可能与其上调Nrf2蛋白的表达,增高SOD活性,降低氧化应激水平有关。

• 单位
  广州医科大学附属第二医院; 基础医学院; 广州医科大学