基于虚拟筛选和分子动力学模拟的PD-1/PD-L1小分子抑制剂的发现

作者：赵东升; 廖伟科^*

来源：中国药物化学杂志, 2023, 33(07): 490-497.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2023.07.002

• 肿瘤
• PD-1/PD-L1
• 小分子抑制剂
• 虚拟筛选

目的 发现具有新型结构的PD-1/PD-L1小分子抑制剂，并测试其对PD-1/PD-L1蛋白的阻断活性，为后续相关研究提供参考。方法 利用AutoDock Vina对TCM和TargetMol两种天然产物分子库进行虚拟筛选，获得打分较高的分子，采用HTRF方法测试所得化合物的体外抑制活性，并通过分子动力学模拟对其稳定性和结合模式进行分析。结果与结论最终确定了一种能够与PD-L1相互作用的新型化合物754792,并证明其可以有效阻断PD-1/PD-L1与配体的结合。该研究为开发免疫检查点抑制剂提供了重要的理论依据，为进一步开发高效的PD-1/PD-L1小分子抑制剂奠定了基础。

• 单位
  贵州医科大学