腺苷1型受体在糖尿病小鼠肾病早期megalin表达下调中的作用

作者：田东丽; 施潇潇; 王婧; 彭晓艳; 徐鲁斌; 文煜冰; 陈丽萌

来源：中华肾脏病杂志, 2017, 33(02): 120-125.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1001-7097.2017.02.007

• 糖尿病肾病
• LDL受体相关蛋白质2
• 受体,腺苷A1
• 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1

目的观察腺苷1型受体(adenosine A1 receptor,A1AR)在1型糖尿病(diabetes mellitus,DM)小鼠模型早期肾小管megalin表达下调中的作用。方法选取周龄、基线体重及空腹血糖匹配的野生型C57BL/6J小鼠,实验前适应性饲养1周后随机分2组,对照组(n=6)和野生型DM组(n=6),另外同样方法选取雄性A1AR基因敲除C57BL/6J小鼠作为A1AR-/-DM组(n=6),通过腹腔注射链脲菌素建立1型DM模型,测定4周时血糖、体重及肾重量;代谢笼收集24 h尿液测定尿总蛋白及尿白蛋白肌酐比;观察肾脏病理改变;免疫组化检测肾脏megalin表达;Western印迹法检测肾脏组织caspase-1、IL-18及A1AR的蛋白表达。结果 4周时野生型DM组小鼠的血糖、体重、肾质量及尿白蛋肌酐比均显著高于对照组(P<0.01);肾脏病理表现为肾小球体积增大、系膜细胞增生、细胞外基质增多和肾小管肥大;位于近端小管刷状缘上的大分子多配体糖蛋白megalin表达显著降低并与24 h尿蛋白量呈负相关(r=-0.645,P<0.01);野生型DM组小鼠caspase-1、IL-18及A1AR表达显著高于对照组(P<0.05)。A1AR-/-DM组小鼠蛋白尿更重,肾脏病理损害更重,megalin降低更为显著,并伴有caspase-1更显著的增加。结论 A1AR在糖尿病小鼠肾病早期megalin表达中具有一定保护作用,机制可能与caspase-1焦亡信号通路相关,具体机制尚需进一步探索。

• 单位
  中国医学科学院北京协和医学院; 北京协和医院