基于NLRP3信号通路探讨三痹汤对佐剂型关节炎大鼠的治疗作用及机制探讨

作者：姚舒婷; 张春芳; 周晶

来源：中医药信息, 2023, 1-9.

• 三痹汤
• 来氟米特
• 类风湿关节炎
• NLRP3

目的：探讨三痹汤对佐剂型关节炎（adjuvant arthritis,AA）大鼠的治疗作用以及对NLRP3信号通路的影响，明确其作用机制。方法：60只Wistar大鼠随机分为空白组（Control）、模型组（Model）、来氟米特组（来氟米特片，LeF）和三痹汤高剂量组（SBT-H）、三痹汤中剂量组（SBT-M）、三痹汤低剂量组（SBT-L），每组各10只。采用弗氏完全佐剂制备大鼠AA模型，各组于初次免疫1周后开始灌胃相应药物。连续灌服21 d，至免疫后28 d处死大鼠。观察大鼠一般状态、足容积、关节炎指数（AI）、踝关节滑膜组织病理形态。采用ELISA法检测白介素（IL）-1β、IL-18含量。采用PCR法和免疫组化法检测NLRP3 mRNA和NLRP3、Caspase-1蛋白的表达水平。结果：与Control比较，Model大鼠踝关节肿胀和病理损伤程度严重，在第7～28天足容积显著升高（P <0.05）,IL-1β、IL-18含量、NLRP3 mRNA蛋白表达水平及NLRP3、Caspase-1蛋白表达明显上升（P <0.05）；与Model比较，SBT-H、SBT-M、SBTL、LeF组踝关节肿胀和病理损伤程度均有不同程度的改善，在第7～28天足容积及关节炎指数均显著下降（P <0.05）,IL-1β、IL-18含量、NLRP3 mRNA蛋白表达水平及NLRP3、Caspase-1蛋白表达明显下降（P <0.05）；踝关节肿胀和病理损伤程度改善程度依次为SBT-H> SBT-M> SBT-L；与SBT-H组比较，SBT-L、IL-1β、IL-18含量上升（P <0.05）,SBT-M、SBT-L组NLRP3 mRNA蛋白表达及NLRP3、Caspase-1蛋白水平明显升高（P <0.05）；与LeF组比较，SBT-H踝关节肿胀和病理损伤程度改善程度基本一致，SBT-M、SBT-L组IL-1β、IL-18含量上升（P <0.05）,SBT-H组IL-1β、IL-18含量差异无统计学意义（P> 0.05）,SBT-L组NLRP3 mRNA蛋白表达水平明显升高（P <0.05）,SBTM、SBT-L组NLRP3、Caspese-1蛋白表达水平升高（P <0.05）,SBT-H组NLRP3、Caspese-1蛋白表达水平差异无统计学意义（P> 0.05）。结论：三痹汤可通过抑制NLRP3信号通路的激活，降低大鼠血清IL-1β、IL-18水平，改善佐剂型关节炎大鼠滑膜损伤的程度。

• 单位
  厦门大学; 黑龙江中医药大学