基于细胞色素P450基因多态性的文拉法辛药代动力学和安全性评价

作者：谢焕山; 陈宏镇; 王占璋; 卢浩扬; 陈雨晴; 于东港; 张明; 尚德为; 温预关^*

来源：中国临床药理学杂志, 2019, 35(19): 2426-2438.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2019.19.061

• 文拉法辛
• 基因多态性
• 药代动力学
• 安全性

目的对CYP450基因多态性与文拉法辛药代动力学和安全性的相关性进行系统评价。方法使用关键词在Pub Med,Cochrane Library,Web of Science,中国知网,万方数据库,维普数据库上进行文献检索,检索时间均为从建库至2019-04-06,获取有关基因多态性对文拉法辛药代动力学或安全性影响的文献。由2名研究者独立阅读文献,严格按照入排标准筛选文献。结果 CYP2D6*10(rs1065852)不同基因型CC、CT、TT之间的CODV/CVEN和血药浓度差异均有统计学意义(均P<0.05);对CYP2D6*1、*2、*2A、*3、*4、*5、*6、*7、*8、*9、*10、*11、*12和*17等位基因进行赋值,表征酶活性,进行相关性分析,结果与文拉法辛血药浓度呈负相关(P<0.05);CYP2C19*2和*3可能会影响文拉法辛体内药代动力学过程,使酶活性降低;CYP1A2的rs2470890位点等位基因及基因型在有效组和无效组之间的差异有统计学意义(等位基因:P<0.01;基因型:P<0.05)。结论 CYP2D6(*1、*2、*2A、*3、*4、*5、*6、*7、*8、*9、*10、*11、*12、*17、*29、*41)、CYP2C19(*1、*2、*3)、CYP2C9(*1、*2)和CYP1A2(rs2470890)基因多态性可影响文拉法辛代谢;CYP2D6慢代谢者发生药物不良反应的风险更高,建议使用文拉法辛前,充分考虑CYP450基因多态性的影响,确保临床用药安全。

• 单位
  广州医科大学; 广州市惠爱医院; 暨南大学