基于BDNF/TrkB/CREB通路探讨参苓开心颗粒的抗抑郁作用机制

作者：徐燕; 刘冬光; 宁停波; 朱建国; 姚茹; 孟雪; 姚景春; 赵文学^*

来源：中国中药杂志, 2023, 48(08): 2184-2192.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20221114.402

• 参苓开心颗粒
• 抑郁
• 慢性不可预知性温和应激(CUMS)
• BDNF/TrkB/CREB通路
• Nrf2/HO-1通路
• caspase-3通路

研究参苓开心颗粒(Shenling Kaixin Granules)对慢性不可预知性温和应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)模型大鼠的抗抑郁作用机制。将90只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、舒肝解郁胶囊(110 mg·kg-1)组及参苓开心颗粒低(90 mg·kg-1)、中(180 mg·kg-1)、高(360 mg·kg-1)剂量组，通过CUMS法复制抑郁大鼠模型，实验结束后通过糖水偏好、旷场、高架十字迷宫及强迫游泳等实验评估大鼠行为学变化；ELISA检测血清白细胞介素1β(interleukin 1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)含量，检测海马CA1区超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、过氧化氢酶(catalase, CAT)活性；苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色检测海马CA1区病理变化；Western blot检测海马CA1区神经生长因子(nerve growth factor, NGF)、BDNF、酪氨酸激酶受体B(p-TrkB/TrkB)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(p-CREB/CREB)、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)/Bcl2关联X蛋白(Bcl-2 associated X protein, Bax)、胱天蛋白酶3(caspase-3)表达水平的变化。结果显示，与对照组相比，模型组大鼠糖水偏好减少，旷场实验进入中央次数、中央时间及运动总距离缩短，高架十字迷宫实验进入开臂次数及时间百分比减少，强迫游泳实验不动次数及时间增加；血清IL-1β、TNF-α含量增加，BDNF、5-HT含量下降；海马CA1区SOD、CAT活性下降，NGF、BDNF、p-TrkB/TrkB、p-CREB/CREB、HO-1、Bcl-2/Bax表达下调，Nrf2核转移降低，caspase-3表达上调。与模型组相比，各给药组大鼠糖水偏好系数、进入中央次数、中央时间、运动总距离、进入开臂次数及时间百分比均增加，强迫游泳不动次数与时间均缩短；血清IL-1β、TNF-α含量下降，BDNF、5-HT含量增加；海马CA1区SOD、CAT活性增强；NGF、BDNF、p-TrkB/TrkB、p-CREB/CREB、HO-1、Bcl-2/Bax表达上调，Nrf2核转移增加，caspase-3表达下调。综上表明，参苓开心颗粒可能通过激活BDNF/TrkB/CREB通路增加Nrf2核转移，降低海马氧化应激损伤，抑制caspase-3活性，降低海马神经细胞的凋亡，发挥抗抑郁作用。

• 单位
  鲁南制药集团股份有限公司