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摘要
目的：探究钝顶螺旋藻水提取物（SP）对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎（UC）小鼠肠道菌群紊乱的调节作用，并阐明其减轻结肠黏膜屏障损伤的潜在机制。创新点：（1）成功鉴定出钝顶螺旋藻粉末及SP的化学成分；（2）研究结果证实SP可改善UC小鼠的结肠黏膜损伤，并能够调节肠道菌群，SP对UC的保护作用机制是减少炎症因子的过量产生、抑制氧化应激和增强结肠黏膜屏障中紧密连接蛋白（TJ）的表达。（3）SP可作为一种治疗UC、肠道菌群紊乱或氧化应激相关疾病的天然药物，并为该药物临床应用提供理论依据。方法：采用DSS建立正常肠上皮细胞（NCM460）损伤模型和UC动物模型。采用噻唑兰法（MTT）、细胞凋亡染色法（Annexin V-FITC/PI）、细胞染色法（Hoechst 33258）和线粒体膜电位法（MMP）测定SP对NCM460细胞损伤模型的影响。并采用苏木精&伊红染色法（H&E）、透射电镜（TEM）、酶联免疫吸附测定法（ELISA）、实时荧光定量聚合酶链式反应（q PCR）、蛋白质印迹法（Western blot）和16S r DNA测序等方法，探讨SP对UC小鼠的结肠黏膜损伤和肠道菌群的影响及其潜在作用机制。结论：体外研究表明，SP可减轻DSS诱导的NCM460细胞损伤；SP还能显著减少该细胞内活性氧（ROS）的过度产生，并抑制DSS刺激后引起的细胞线粒体膜电位降低。体内研究表明，SP可减轻DSS诱导的结肠黏膜损伤程度。SP治疗后，炎症和氧化应激水平随着抗氧化酶和TJ表达的升高而降低。此外，SP主要通过增加抗氧化酶活性和结肠中TJ的表达来改善肠道菌群紊乱。综上所述，SP对UC的保护作用是基于抑制促炎细胞因子的过量产生、抑制ROS产生、增强结肠黏膜屏障中抗氧化酶和TJ的表达实现。
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