异莲心碱通过抑制TLR4减轻脂多糖诱导的急性肺损伤作用机制的研究

作者：李文; 宋杨一嫣^*; 宋金春

来源：职业与健康, 2023, 39(22): 3067-3071.

DOI：10.13329/j.cnki.zyyjk.2023.0587

• 异莲心碱
• 脂多糖
• 急性肺损伤
• Toll样受体4

目的 探讨异莲心碱对脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的急性肺损伤的作用和作用机制。方法 C57BL6J小鼠随机分为4组：对照组、模型组（LPS组）、异莲心碱组和LPS+异莲心碱组，每组12只。小鼠气管内注射200μg LPS诱导急性肺损伤模型；采用苏木精伊红染色（H&E）、肺脏湿重/干重比值和炎症指数评价急性肺炎程度；采用ELISA试剂盒检测促炎症因子肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的水平；采用试剂盒检测活性氧（reactive oxygen species,ROS）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）、锰超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD2）和谷胱甘肽还原酶（glutathione reductase,Gpx）的水平/活性；采用Western Blot检测相关信号分子的改变。结果 H&E染色显示，LPS组肺组织炎症浸润明显增多，肺脏湿重/干重比值（4.09±0.55vs5.73±0.55）和炎症指数高于对照组（0.36±0.11vs4.25±0.53）;ELISA检测结果显示，LPS组肺脏组织中TNF-α[(45.93±8.08)vs(198.71±37.85)pg/mL]、IL-1[(111.31±6.54)vs(151.27±18.39)pg/mL]和IL-6[(50.15±11.72)vs(468.07±41.23)pg/mL]的水平明显高于对照组；LPS组ROS(1.00±0.23vs4.73±0.39)和MDA含量（1.00±0.09vs4.53±0.07）高于对照组，SOD2[(2.07±0.11)vs(0.74±0.22)U/mg]和Gpx[(188.03±16.64)vs(69.59±13.51)μmol/g]的活性明显低于对照组。LPS+异莲心碱组肺脏湿重/干重比值（4.88±0.39）、炎症指数（3.05±0.49）、炎症因子、ROS(2.31±0.32)和MDA含量（2.97±0.47）均低于LPS组；但是SOD2[(1.65±0.13)U/mg]和Gpx的活性[（143.61±24.21）μmol/g]明显高于LPS组。Western Blot结果显示，LPS组肺脏组织中toll样受体（toll like receptor 4,TLR4）显著上调，磷酸化的核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)明显增加；而LPS+异莲心碱组肺脏组织中TLR4和P-NF-κB的表达低于LPS组。结论 异莲心碱可以通过抑制TLR4减轻脂多糖诱导的急性肺损伤。异莲心碱可能成为治疗急性肺损伤的新药物。

• 单位
  武汉大学人民医院