非小细胞肺癌患者EGFR-TKI相关间质性肺疾病发生情况的meta分析

作者：李姗姗; 徐晓涵^*; 吴**; 翟所迪; 温剑; 程吟楚

来源：药物不良反应杂志, 2022, 24(12).

• 受体, 表皮生长因子
• 酪氨酸
• 酶抑制剂
• 癌, 非小细胞肺
• 肺疾病, 间质性
• meta分析

目的系统评价非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)相关间质性肺疾病(ILD)的发生情况。方法检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、中国知网、万方医学、维普网等数据库(截至2022年4月30日), 收集国内上市的8种EGFR-TKI(吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达可替尼、奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼)与化疗比较治疗NSCLC的随机对照试验(RCT), 试验组干预措施为EGFR-TKI单药, 对照组为化疗, 结局指标包含ILD发生情况。采用RevMan 5.4软件进行meta分析, 效应量为风险比(OR)及其95%置信区间(CI)。结果纳入分析的RCT共15项, 其中吉非替尼相关研究6项, 厄洛替尼5项, 埃克替尼和阿法替尼各2项;试验组患者共2 318例, 对照组1 975例。meta分析结果显示, 试验组患者总体ILD发生率高于对照组[1.47%(34/2 318)比0.51%(10/1 975), OR=2.44, P=0.004], ILD相关死亡发生率与对照组比较差异无统计学意义[0.35%(8/2 318)比0.05%(1/1 975), OR=3.29, P=0.07]。14项RCT对ILD严重程度进行了分级, meta分析结果显示试验组患者≥3级ILD发生率高于对照组[0.62%(13/2 089)比0.11%(2/1 864), OR=2.60, P=0.04]。吉非替尼试验组患者总体ILD发生率和≥3级ILD发生率均高于相应对照组[2.31%(27/1 167)比0.71%(8/1 123), OR=2.88, P=0.004;0.86%(7/1 167)比0.09%(1/1 123), OR=3.98, P=0.03];厄洛替尼试验组和阿法替尼试验组患者ILD发生情况与相应对照组比较差异均无统计意义(均P>0.05);埃克替尼试验组和相应对照组患者均无一例发生ILD。结论与化疗相比, NSCLC患者接受EGFR-TKI尤其是吉非替尼治疗发生ILD和较严重ILD的风险较大, 临床应提高警惕, 加强监测。

• 单位
  北京大学第三医院