柠檬苦素靶向VEGF/VEGFR2通路对肺癌A549细胞的增殖和血管生成的影响

作者：李彦明^*; 郝雁冰; 杨继雷; 李传贵

来源：中国药师, 2020, 23(01): 18-23.

• 柠檬苦素
• 血管内皮生长因子/血管内皮细胞生长因子受体2信号通路
• 肺癌A549细胞
• 增殖
• 血管生成

目的:探讨柠檬苦素靶向血管内皮生长因子(VEGF)/血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)通路对肺癌A549细胞的增殖和血管生成的影响。方法:肺癌A549细胞分为空白对照组、氟尿嘧啶组(500μg·ml-1)、柠檬苦素低、高剂量组(100,1 000μg·ml-1); MTT法测定各组细胞增殖水平,甲醇固定吉姆沙染色测定单克隆形成数目,BD Matrigel基质测定血管形成水平,transwell板测定相对迁移率,Axv-FiTC试剂盒测定细胞凋亡水平,RT-PCR法及酶联免疫吸附法测定VEGF、VEGFR2 mRNA及MEK1/2、ERK1/2蛋白表达。结果:柠檬苦素低、高剂量组和氟尿嘧啶组A值、存活率、克隆形成数目、相对总血管长度、相对总血管数目、相对迁移率、VEGF、VEGFR2 mRNA及MEK1/2、ERK1/2蛋白水平低于空白对照组,凋亡率高于空白对照组(P<0.05),且剂量-效应关系明显(P<0.05);柠檬苦素低剂量组A值、存活率、克隆形成数目、相对总血管长度、相对总血管数目、相对迁移率、VEGF、VEGFR2 mRNA及MEK1/2、ERK1/2蛋白水平高于氟尿嘧啶组,凋亡率低于氟尿嘧啶组(P<0.05);柠檬苦素高剂量组上述指标与氟尿嘧啶组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:柠檬苦素能抑制肺癌A549细胞增殖、血管生成、侵袭、诱导肺癌A549细胞凋亡;其机制可能与柠檬苦素抑制VEGF/VEGFR2诱导的MEK1/2、ERK1/2磷酸化有关。

• 单位
  河北北方学院附属第一医院