姜黄素对利多卡因诱导大鼠神经损伤的影响：Akt和ERK1/2信号通路在其中的作用

作者：丁玉美; 王莹; 李亚婷; 邱颐^*

来源：中华麻醉学杂志, 2019, 39(03): 309-313.

• 姜黄素
• 利多卡因
• 药物相关性副作用和不良反应
• 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶
• MAP激酶信号系统

目的评价姜黄素对利多卡因诱发大鼠神经损伤的影响及蛋白激酶B(Akt)和细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号通路在其中的作用。方法 SPF级雄性SD大鼠80只,8～10周龄,体重220～250 g,采用随机数字表法分为8组(n=10):对照组(C组)、假手术组(S组)、利多卡因组(L组)、二甲基亚砜(DMSO)组(D组)、姜黄素低剂量组(CL组)、姜黄素高剂量组(CH组)、姜黄素+ERK抑制剂PD98059组(P组)和姜黄素+Akt抑制剂MK-2206组(M组)。除C组和S组外,其余6组行鞘内置管,注射2%利多卡因10 μl制备利多卡因诱发神经损伤模型。于鞘内置管后第3天开始,连续14 d,采用微导管注射给药:D组、CL组和CH组分别注射DMSO10 μl、姜黄素100 μg/10 μl及姜黄素500 μg/10 μl,1次/d;P组和M组注射姜黄素500 μg/10 μl,1次/d,分别腹腔注射D98059 10 μg和MK-2206 12 μg,均溶于5 μl DMSO溶液,每周给药1次。于鞘内置管前1 d、鞘内置管后第3天给药前、给药第14天时测定术侧后肢机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。给药结束后第1天,取脊髓组织,采用Western blot法检测脊髓ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、Akt、磷酸化Akt(p-Akt)、c-fos、Bcl-2、Bax表达水平;采用Real-time PCR检测脊髓ERK1/2和Akt的mRNA表达水平。结果与C组比较,L组MWT降低,TWL缩短,ERK1/2及其mRNA、p-ERK1/2、c-fos、Akt及其mRNA、p-Akt、Bcl-2表达下调,Bax表达上调(P<0.05);与L组比较,CL组、CH组、P组和M组MWT升高,TWL延长,CL组和CH组p-ERK1/2、c-fos、p-Akt、Bcl-2表达上调,Bax表达下调,P组p-Akt、Bcl-2表达上调,Bax表达下调,M组p-ERK1/2、c-fos表达上调(P<0.05);与CH组比较,P组和M组MWT降低,TWL缩短,P组脊髓p-ERK1/2、c-fos表达下调,M组脊髓p-Akt和Bcl-2表达下调,Bax表达上调(P<0.05)。结论姜黄素可减轻利多卡因诱发的大鼠神经损伤,部分机制可能与增强Akt和ERK1/2信号通路活性有关。

• 单位
  内蒙古医科大学第二附属医院