芒柄花素激活Nrf2/ARE信号通路对抑郁症大鼠的改善作用及机制

作者：程瑶; 翟冠楠; 王春霞; 刘强

来源：热带医学杂志, 2022, 22(11): 1467-1611.

• 抑郁症
• 芒柄花素
• 核因子E2相关因子2
• 抗氧化反应元件

目的 探究芒柄花素（FMN）对抑郁大鼠的改善作用及分子机制。方法 将72只SD大鼠分为对照组、模型组、氟西汀组（2 mg/kg）、FMN低剂量组（30 mg/kg）、FMN高剂量组（60 mg/kg）、FMN+ML385（核因子E2相关因子2抑制剂）组（FMN 60 mg/kg+ML385 30 mg/kg），每组12只。除对照组外，其余各组大鼠采用孤养结合慢性不可预知性温和应激（CUMS）诱导建立抑郁症模型。给予相应的干预后，糖水偏好实验（SPT）和强迫游泳实验（FST）检测大鼠的行为学变化，试剂盒检测血清促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮（CORT）水平和海马组织中丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性，Nissl染色和TUNEL染色观察大鼠海马神经元损伤情况，Western blot检测海马组织核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件（ARE）信号通路相关蛋白[Nrf2、醌氧化还原酶1(NQO1)、血红素氧合酶-1(HO-1)]表达。结果 与对照组相比，模型组大鼠SPT中糖水偏好系数、海马组织SOD和CAT活性、Nissl阳性细胞数、细胞质和核内Nrf2蛋白水平以及NQO-1、HO-1蛋白水平显著降低，差异有统计学意义（P均<0.05）,FST中的不动时间、血清ACTH、CORT水平、海马组织MDA含量、海马神经元凋亡率显著升高，差异有统计学意义（P均<0.05）；与模型组相比，氟西汀组和FMN低、高剂量组大鼠SPT中糖水偏好系数、海马组织SOD和CAT活性、Nissl阳性细胞数、细胞质和核内Nrf2蛋白水平以及NQO-1、HO-1蛋白水平显著升高，差异有统计学意义（P均<0.05）,FST中的不动时间、血清ACTH、CORT水平、MDA含量、海马神经元凋亡率显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）；氟西汀组与FMN高剂量组间以上项目比较差异无统计学意义（P>0.05）。与FMN高剂量组相比，FMN+ML385组大鼠SPT中糖水偏好系数、海马组织SOD和CAT活性、Nissl阳性细胞数、细胞质和核内Nrf2蛋白水平以及NQO-1、HO-1蛋白水平显著降低，FST中的不动时间、血清ACTH、CORT水平、海马组织MDA含量、海马神经元凋亡率显著增加，差异均有统计学意义（P均<0.05）。结论 FMN可抑制氧化应激，减轻海马神经元损伤，改善CUMS诱导的抑郁大鼠的抑郁样行为，其作用机制可能与激活Nrf2/ARE信号通路有关。

• 单位
  泰安市中医医院