冰片衍生物N-Boc基脱保护工艺研究

作者：余丽丽; 谭雄; 张怡心; 张涵怡; 杨宽; 杨莉宁; 秦蓓^*

来源：当代化工, 2022, 51(12): 2843-2846.

DOI：10.13840/j.cnki.cn21-1457/tq.2022.12.010

• 冰片衍生物
• N-Boc
• 脱保护

以磷酸作为脱保护剂对冰片衍生物N-Boc保护基进行脱保护合成L-脯氨酸冰片酯与L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯，考察了各反应条件对两种冰片酯产率的影响，确定了Boc-L-脯氨酸冰片酯中N-Boc脱除的最佳工艺为：反应溶剂为二氯甲烷，反应物与脱保护剂的当量比为1∶10，反应时间为18 h，除杂液为二氯甲烷，碳酸钠用量为磷酸体积的20倍；Boc-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯中N-Boc脱除的最佳工艺为：反应溶剂为二氯甲烷，反应物与脱保护剂的当量比为1∶5，反应时间为7 h，除杂液为石油醚与乙酸乙酯（体积比为2∶1），碳酸钠用量为磷酸体积的20倍。该法制备产物具有杂质少、产率高的优势。

• 单位
  药物研究所; 西安医学院; 成都医学院