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摘要
目的 研究1-脱氧野尻霉素(DNJ)对高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠血糖和胰岛损伤的影响，并从内质网应激通路的角度对其机制进行研究。方法 采用高脂饮食喂养联合腹腔注射STZ(35 mg·kg-1)的方法建立糖尿病小鼠模型，将造模成功的糖尿病小鼠随机分为糖尿病组(生理盐水)、二甲双胍组(300 mg·kg-1)、DNJ组(60 mg·kg-1)、正常对照组(生理盐水)，四组小鼠每日9：00灌胃一次，每周分别测量各组小鼠的血糖水平和体质量情况，并在给药结束后分别进行口服葡萄糖糖耐量(OGTT)实验和腹腔注射胰岛素耐受(IPITT)实验，同时收集小鼠血浆测定各组小鼠胰岛素水平。此外，结合苏木精-伊红染色观察小鼠胰腺组织病理学变化，Western blot法检测各组小鼠胰腺组织中内质网应激反应PERK通路和IRE1α通路蛋白表达水平的变化。结果 与糖尿病组小鼠相比，DNJ组小鼠的血糖水平在连续给药后的第21日和28日明显降低。OGTT实验结果表明DNJ组小鼠的糖耐量水平较糖尿病组小鼠明显改善，IPITT结果显示DNJ能降低糖尿病小鼠的胰岛素水平，改善胰岛素抵抗。苏木精-伊红染色结果显示DNJ能改善糖尿病小鼠的胰岛损伤。Western blot结果表明DNJ明显下调糖尿病小鼠胰腺组织中IRE1α、p-JNK、p-PERK和p-eIF2α蛋白的表达。结论 DNJ具有降血糖、改善糖尿病小鼠胰岛素抵抗和减轻胰岛损伤的作用，其作用机制与调控内质网应激反应中IRE1α和PERK通路中的蛋白表达有关。
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