山楂酸降低小鼠急性肝损伤炎症反应和氧化应激水平机制的研究

作者：王松柏; 王媛媛; 钟丽华; 朴顺梅; 卢宝玲; 程昱

来源：国际生物医学工程杂志, 2018, 41(06): 482-487+508.

• 山楂酸
• 急性肝损伤
• 脂多糖
• D-氨基半乳糖
• 核因子E2相关因子2

目的研究山楂酸对大鼠急性肝损伤(ALI)的保护作用及相关机制。方法将50只BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组及山楂酸低、中、高剂量组(12.5、25.0、50.0mg/kg),每组10只。对照组腹腔注射生理盐水,其他各组腹腔注射脂多糖(LPS)50 mg/kg联合D-氨基半乳糖(D-Gal N)500 mg/kg制备小鼠ALI模型。山楂酸低、中、高剂量组在造模前1 h分别给予12.5、25.0、50.0mg/kg山楂酸灌喂,造模6h后处死小鼠,留取血清和肝组织。测定血清中谷丙转氨酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,苏木精-伊红染色观察肝组织病理学变化,硫代巴比妥酸法测定肝组织中的丙二醛(MDA)含量,H2O2反应产物比色法测定肝组织中的髓过氧化物酶(MPO)含量,酶联免疫吸附实验法分别检测血清及肝组织中的肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)含量,蛋白质印迹法(Western Blot)检测肝组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白的表达及核因子κB(NF-κB)通路的活化情况。结果与模型组比较,山楂酸低、中、高剂量组小鼠的肝组织病理学有明显改善;血清ALT和AST水平均降低,差异均具有统计学意义(均P<0.05);肝组织中的MDA和MPO含量均降低,差异均具有统计学意义(均P<0.05);Nrf2和HO-1蛋白含量均升高,差异均具有统计学意义(均P<0.05); NF-κB通路受到抑制,差异均具有统计学意义(均P<0.05);血清和肝组织中的TNF-α、IL-6含量均降低,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论山楂酸对LPS/D-GalN诱导的小鼠ALI模型具有保护作用,其机制与抑制NF-κB通路、激活Nrf2/HO-1通路有关。

• 单位
  哈尔滨医科大学附属第四医院