摘要
目的:探讨替米沙坦对心肌梗死后心力衰竭(心衰)大鼠左心室非梗死区激活素A及其受体表达的影响,阐明替米沙坦改善心肌胶原沉积的可能机制。方法:27只Wister大鼠分为假手术组(7只)、模型组(10只)和替米沙坦组(10只)。模型组和替米沙坦组大鼠结扎左冠状动脉前降支,假手术组大鼠左冠状动脉前降支仅穿线不结扎。建模后饲养5周,每组存活6只大鼠。假手术组大鼠给予0.5%CMC(10mL·kg-1),模型组大鼠给予0.5%CMC(10mL·kg-1),替米沙坦组大鼠给予替米沙坦(30mg·kg-1);连续灌胃给药4周后测定大鼠全心肥厚指数及左心室肥厚指数,RT-PCR法测定大鼠左心室非梗死区心肌组织中激活素A、激活素Ⅱ型A受体(ActRⅡA)、Ⅱ型B受体(ActRⅡB)、Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)和Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)mRNA表达水平以及ColⅠ/ColⅢ比值;免疫组织化学染色观察大鼠左心室非梗死区心肌组织中激活素A蛋白的表达强度。结果:与假手术组比较,模型组大鼠全心肥厚指数和左心室肥厚指数明显升高(P<0.01),激活素A、ActRⅡA、ActRⅡB、ColⅠ和ColⅢmRNA表达水平以及ColⅠ/ColⅢ比值升高(P<0.01)。免疫组织化学染色,假手术组大鼠非梗死区心肌组织中激活素A蛋白呈低水平表达,模型组大鼠非梗死区心肌组织中激活素A蛋白呈高水平表达。结论:替米沙坦可能通过下调激活素A及其受体的表达水平改善心衰过程中心肌胶原沉积。
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单位吉林大学中日联谊医院; 天津市第四中心医院