5,7-二取代-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶衍生物的合成及其抗癫痫活性

作者：宋明霞; 程沐春; 曾希文; 邓先清

来源：井冈山大学学报(自然科学版), 2022, 43(02): 28-34.

• 三氮唑
• 嘧啶
• 抗癫痫
• 最大电休克发作
• 皮下戊四唑

通过合成一系列5,7-二取代-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶衍生物，对其体内抗癫痫活性进行研究。各种查尔酮和3-氨基-1,2,4-三氮唑在二甲基甲酰胺中加热反应分别得到5,7-二取代-4,7-二氢-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶（2a-2e）和它们的脱氢产物5,7-二取代-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶（3a-3e）。通过核磁共振氢谱、碳谱和质谱进行化合物结构确证；采用最大电休克发作（MES）模型和皮下戊四唑（Sc-PTZ）模型评价化合物的抗癫痫活性，旋转棒法评价目标化合物的神经毒性。我们合成了5个5,7-二取代-4,7-二氢-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶衍生物和其脱氢产物。在MES模型中，化合物2a-2e均没有显示出抗癫痫活性，而化合物3a-3e则显示出不同程度的保护作用，说明脱氢后的产物活性高于未脱氢产物。在Sc-PTZ模型中，所有化合物在100 mg/kg剂量下都对戊四唑诱导的小鼠惊厥显示出保护作用。因此本研究报道的三唑[1,5-a]嘧啶衍生物具有较好的抗癫痫活性，进一步丰富了三唑类化合物的抗癫痫构效关系，为研究大发作和失神发作类癫痫的治疗药物提供了一定的基础。

• 单位
  井冈山大学