CDKN2B-AS1基因多态性与克罗恩病发病风险的相关性分析

作者：徐缘; 邵晓晓; 胡定元; 饶舜禹; 肖慧盈; 方晔; 蒋益^*

来源：中华医学杂志, 2022, 102(32): 2513-2522.

• 克罗恩病
• 多态性, 单核苷酸
• 细胞周期依赖性激酶抑制因子2B反义链1
• 单倍型

目的探讨细胞周期依赖性激酶抑制因子2B反义链1(CDKN2B-AS1)基因多态性与克罗恩病(CD)发病风险的相关性。方法选择2012年1月至2021年1月于温州医科大学附属第二医院消化内科收集的207例CD患者[男133例, 女74例, 年龄(31.6±10.8)岁]及年龄、性别相匹配的545名健康对照者[男337名, 女208名, 年龄(31.7±9.3)岁]。采用基质辅助激光解吸电离-时间飞行质谱技术检测两组受试者CDKN2B-AS1(rs1063192、rs10757274、rs10757278、rs1333048、rs2383207)的基因型。在CD组和健康对照组之间, 采用非条件logistic回归分析CDKN2B-AS1基因多态性的分布差异及其对CD患者临床病理特征的影响。采用Haploview 4.2软件进行连锁不平衡(LD)及单倍型分析。结果 CD组中rs1063192的变异基因型(AG+GG)和变异等位基因(G)的频率均高于健康对照组(32.4%比24.8%, P=0.036;18.8%比13.6%, P=0.011)。CD组中rs10757274的纯合子变异基因型(GG)和变异等位基因(G)的频率亦显著高于健康对照组(19.8%比12.8%, P=0.017;45.2%比38.1%, P=0.012)。根据蒙特利尔CD表型分类法对患者进行分层分析发现, (狭窄型+穿透型)CD患者中rs10757278的纯合子变异基因型(GG)和变异等位基因(G)的频率均显著低于非狭窄非穿透型CD患者(13.7%比29.9%, P=0.015;37.7%比50.4%, P=0.022)。上述结果经Bonferroni校正后差异均无统计学意义(均P>0.05)。LD分析结果显示CDKN2B-AS1基因上rs10757274、rs2383207、rs10757278和rs1333048彼此紧密连锁。CD组中单倍型AGAC的频率显著低于健康对照组(1.5%比4.5%, χ2=7.61, P=0.006), 但单倍型GGAC的频率显著高于健康对照组(3.0%比0.6%, χ2=14.25, P<0.001)。进一步分层分析发现, (狭窄型+穿透型)CD患者中单倍型AGAC的频率高于非狭窄非穿透型CD患者(3.1%比0.4%, χ2=5.31, P=0.021)。结论 CDKN2B-AS1基因上rs1063192、rs10757274、rs10757278、rs1333048和rs2383207发生变异可能不会独立影响CD发病风险。rs10757274、rs2383207、rs10757278和rs1333048彼此紧密连锁, 虽然携带单倍型AGAC可能降低CD发病风险, 但可能提高CD患者发生狭窄或穿透的风险。另外, 携带单倍型GGAC可能增加CD发病风险。

• 单位
  温州医科大学附属第二医院