摘要
目的观察苓芍枣仁方对膀胱过度活动症(overactive bladder, OAB)模型大鼠尿动力学及机械敏感离子通道Piezo1表达的影响。方法将30只SPF级雌性SD大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、托特罗定组及苓芍枣仁方低、高剂量组, 每组6只。采用环磷酰胺腹腔注射法建立OAB大鼠模型。造模成功后, 托特罗定组灌胃酒石酸托特罗定混悬液0.36 mg/kg, 苓芍枣仁方低、高剂量组灌胃1.59、3.18 g/kg苓芍枣仁免煎颗粒, 空白组与模型组灌胃等体积的蒸馏水, 1次/d, 连续灌胃14 d。末次给药后检测各组大鼠尿失禁时膀胱容量、尿失禁时最大膀胱压力, 采用HE染色观察各组大鼠膀胱组织病理形态学改变, 采用免疫组化法及Western blot法检测膀胱组织Piezo1蛋白表达, 采用qPCR法检测膀胱组织Piezo1 mRNA表达。结果与空白组比较, 模型组大鼠体重明显减轻, 膀胱容量、最大膀胱压均明显降低(P<0.01);HE染色显示, 模型组尿路上皮增生, 上皮细胞变性、坏死、脱落, 间质大量炎性细胞浸润, 血管增生, 血管壁增厚, 黏膜平滑肌增生, 排列紊乱;膀胱组织Piezo1 mRNA及蛋白表达上调(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较, 托特罗定组及苓芍枣仁方高剂量组大鼠体重[(244.83±6.05)g、(233.33± 11.76)g比(219.00±9.70)g]显著增加(P<0.01), 托特罗定组及苓芍枣仁方低、高剂量组大鼠膀胱容量[(0.93±0.31)ml、(1.17±0.17)ml、(1.21±0.23)ml比(0.50±0.16)ml]、最大膀胱压力[(42.00±3.03)cmH2O、(45.83±7.19)cmH2O、(46.83±8.23)cmH2O比(30.50±5.47)cmH2O, 1 cmH2O=0.098 kPa]明显升高(P<0.01);膀胱组织上皮增生及变性程度、间质炎性细胞浸润程度、血管增生及黏膜平滑肌增生程度均明显减轻, 托特罗定组及苓芍枣仁方低、高剂量组Piezo1 mRNA[(1.50±0.04)、(2.05±0.08)、(1.44±0.10)比(2.56±0.11)]及蛋白表达降低(P<0.01)。结论苓芍枣仁方可增加膀胱过度活动症大鼠逼尿肌活动过度引起的尿失禁的膀胱容量和尿失禁时最大膀胱压, 其缓解尿频尿急症状可能与降低机械敏感离子通道Piezo1表达有关。
-
单位基础医学院; 中国中医科学院西苑医院; 浙江中医药大学