Aβ3-10多价腺病毒疫苗鼻粘膜免疫阿尔茨海默病转基因鼠的炎症反应研究

作者：李昱; 宋贵军; 林璐璐; 辛世萌; 曹云鹏

来源：中风与神经疾病杂志, 2017, 34(05): 393-397.

DOI：10.19845/j.cnki.zfysjjbzz.2017.05.002

• 阿尔茨海默病
• 淀粉样蛋白
• 炎症反应
• 星形胶质细胞

目的探讨基因重组腺病毒疫苗Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG鼻粘膜免疫APPswe/PSEN1d E9双转基因鼠诱导的炎症反应。方法 18只雄性10月龄APPswe/PSEN1dE9鼠,随机分为3组,分别以Aβ3-10多价腺病毒疫苗AdAβ_((3-10)10)-CpG、空腺病毒载体鼻粘膜免疫及Aβ1-42肽肌内注射免疫,用MTT法检测脾细胞增殖反应、ELISA法检测脾细胞培养上清和脑组织匀浆中IL-4和INF-γ水平,免疫组化法检测脑内星形胶质细胞及淋巴细胞浸润。结果 Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG组和Aβ1-42组,在相对应的免疫原刺激孔产生较高水平的增殖率,高于非相应免疫原刺激孔(P<0.05),但低于Con A刺激孔(P<0.05)。皮质和海马区GFAP阳性细胞所占面积百分比为:空腺病毒载体组>Aβ1-42组>Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG组。各组小鼠脑组织在血管内和脑实质偶尔发现个别CD3、CD5阳性细胞,3组没有显著差异。Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG组和Aβ1-42组中在其相对应的免疫原刺激时检测到较高水平的IL-4、IFN-γ。Aβ1-42组在Aβ1-42肽刺激孔的IFN-γ水平显著高于Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG组在Aβ3-10肽刺激孔的IFN-γ水平(P<0.05)。AdAβ_((3-10)10)-CpG组脑组织匀浆IL-4水平大于Aβ1-42组,但没有显著性差异(P>0.05),Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG组脑组织匀浆中IFN-γ水平显著小于Aβ1-42组(P<0.05)。结论腺病毒疫苗Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG鼻粘膜免疫APPswe/PSEN1dE9双转基因鼠主要产生Th2型免疫应答,可以减少脑内星形胶质细胞活化,未引起脑内炎症反应,即避免了Aβ1-42全肽段所引起的炎症反应。

• 单位
  大连医科大学附属第二医院; 神经内科; 中国医科大学附属第一医院