摘要

目的 研究龙胆环烯醚萜类成分(gentian iridoids,GI)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)细胞模型脂质积累及炎症的改善作用及机制。方法 以游离脂肪酸(0.5 mmol/L)诱导的人肝癌HepG2细胞为NAFLD细胞模型。考察不同浓度(0.125、0.25、0.5、1、2、4 mg/mL)GI对HepG2细胞活力的影响。将HepG2细胞分为对照组、模型组和GI低、中、高浓度组(0.25、0.5、1 mg/mL),除对照组外,其余组均加入0.5 mmol/L游离脂肪酸进行造模。培养24 h后,考察HepG2细胞内脂滴形成的情况,检测细胞内三酰甘油(TG)含量,检测细胞上清液中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和炎症指标[白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]的水平;检测细胞中固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(FAS)mRNA和核因子κB(NF-κB)信号通路相关蛋白[NF-κB抑制蛋白α(IκBα)、NF-κB、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)]的表达。结果 HepG2细胞经不同浓度GI作用后,细胞活力均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,GI各浓度组细胞内红色脂滴明显减少,细胞核萎缩不明显、体积大小正常;细胞内TG含量(低浓度组除外),细胞上清液中AST、ALT、IL-1β、IL-6(低剂量组除外)、TNF-α水平,细胞中SREBP-1c、FAS mRNA表达水平以及NF-κB蛋白磷酸化水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),IκBα蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。结论 GI可减少NAFLD细胞模型的脂质积累,减轻炎症反应,其作用机制可能与抑制SREBP-1c/FAS及NF-κB信号通路有关。