石菖蒲挥发油对帕金森病模型小鼠黑质多巴胺能神经元自噬的影响及其机制

作者：程宝仓; 夏昱; 杨会杰; 朱超霞; 胡亚兰

来源：卒中与神经疾病, 2022, 29(02): 101-137.

DOI：10.3969/j.issn.1007-0478.2022.02.001

• 石菖蒲挥发油
• 帕金森病
• 多巴胺
• 自噬

目的 探讨石菖蒲挥发油对帕金森病模型小鼠黑质多巴胺能(Dopamine, DA)神经元自噬的影响及其可能机制。方法 取45只C57BL/6小鼠，随机选取10只设为正常组，其余小鼠建立帕金森病模型，成功30只，随机分为帕金森病组、石菖蒲组、石菖蒲+激活剂组，每组各10只；石菖蒲+激活剂组灌胃石菖蒲挥发油90 mg/kg,腹腔注射蛋白激酶B(Protein kinase B,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Mammalian target of rapamycin, mTOR)信号通路激活剂MHY1485(10 mg/kg);石菖蒲组灌胃石菖蒲挥发油90 mg/kg,腹腔注射等体积二甲基亚砜(Dimethylsulfoxide, DMSO);正常组、帕金森病组灌胃等体积生理盐水，腹腔注射等体积DMSO;转棒实验检测运动协调能力；Western Blotting法检测黑质微管相关蛋白轻链3B(Light chain 3B,LC3B)、Bcl-2同源结构域蛋白(Bcl-2 homeodomain protein, Beclin1)蛋白表达水平；免疫组织化学染色检测黑质酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase, TH)阳性表达水平；Western Blotting法检测黑质AKT、磷酸化蛋白激酶B(Phosphorylation protein kinase B,p-AKT)、mTOR、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Phosphorylation mammalian target of rapamycin, p-mTOR)蛋白表达水平。结果 与帕金森病组比较，石菖蒲组小鼠坚持运动时间延长，LC3B,Beclin1蛋白表达水平、TH阳性细胞占比升高(P<0.05);与石菖蒲组比较，石菖蒲+激活剂组小鼠坚持运动时间缩短，LC3B、Beclin1蛋白表达水平、TH阳性细胞占比降低(P<0.05);与帕金森病组比较，石菖蒲组黑质p-AKT/AKT,p-mTOR/mTOR降低(P<0.05);与石菖蒲组比较，石菖蒲+激活剂组黑质p-AKT/AKT,p-mTOR/mTOR升高(P<0.05)。结论 石菖蒲挥发油可提升帕金森病(Parkison’s disease, PD)模型小鼠运动协调能力，促进黑质多巴胺能神经元自噬，提升多巴胺水平，抑制AKT/mTOR通路可能是其发挥作用的机制之一。

• 单位
  神经内科; 郑州市第七人民医院