基于FAK的药物筛选及海洋小分子CY308抗乳腺癌研究

作者：王萍; 王蕾; 李春艳; 程晓磊; 褚磊^*

来源：中国海洋药物, 2021, 40(05): 23-28.

DOI：10.13400/j.cnki.cjmd.2021.05.004

• 局部黏着斑激酶
• FAK小分子抑制剂
• 虚拟筛选
• 癌症治疗

目的从已知化合物中挖掘出新型的对局部黏着斑激酶(FAK)具有较强作用的化合物,并结合体外的药理活性检测作为初筛方法,以期得到选择性更高、效果更好的FAK小分子抑制剂。方法首先采用Auto-dock vina从SPECS数据库进行FAK小分子抑制剂的计算机虚拟筛选,再通过RDKit操作环境进行类药五原则筛选后,采用Ward方法对化合物进行分层聚类,然后选出6类得分最高的化合物进行FAK抑制活性检测和进一步的实验验证。结果计算机辅助药物虚拟筛选得到的6个代表化合物在MDA-MB-231-FAKWT细胞上均具有一定的FAK激酶抑制活性,其中以CY308的活性最优,IC50为6μmol/L。利用表面等离子共振(SPR)技术证实了活性化合物CY308与FAK有较强的结合,并采用分子对接对其结合位点进行了预测。

• 单位
  青岛市中心医院