TR3的线粒体靶向参与TPA诱导乳腺癌细胞凋亡的机制

作者：张辰铭; 王东君; 孙春阳

来源：实用癌症杂志, 2020, 35(09): 1408-1411.

• TR3
• 线粒体
• TPA
• 乳腺癌
• 凋亡

目的研究TPA对乳腺癌细胞增殖、凋亡及线粒体功能的影响,并探讨TR3在TPA调控乳腺癌细胞功能中的作用。方法采用2. 5 n M和10 n M的12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯(TPA)干预人乳腺癌细胞MCF-7 48 h,对照组用DMSO干预。MTT法检测细胞增殖抑制率,流式细胞仪检测细胞凋亡率、线粒体膜电位、Ca2+水平和ROS水平,Western Blot检测细胞中caspase-9和TR3蛋白的表达,生物信息学分析TR3对乳腺癌患者总体生存率(OS)的影响。结果与对照组相比,2. 5TPA组和10TPA组细胞增殖抑制率、细胞凋亡率和cleaved-caspase-9蛋白显著增加(P <0. 05),pro-caspase-9蛋白表达无显著变化。2. 5TPA组和10TPA组中细胞线粒体膜电位显著降低(P <0. 05),Ca2+水平和ROS水平显著增加(P <0. 05)。2. 5TPA组和10TPA组细胞核和细胞质(不含线粒体)中TR3蛋白的表达显著降低(P <0. 05),而细胞质(含线粒体)和线粒体中TR3蛋白的表达显著增加(P <0. 05)。TR3在乳腺癌患者中的表达显著降低,且TR3高表达的乳腺癌患者总体生存率显著提高(P <0. 05)。结论 TPA诱导乳腺癌细胞凋亡取决于TR3蛋白的表达,分子机制是促进TR3核输出并定位于线粒体,从而引起线粒体凋亡。

• 单位
  佳木斯市中心医院