诱导体内产生一氧化碳对小鼠心脏移植排斥反应的抑制作用

作者：张松林; 孙宗全; 于利; 周元

来源：中华器官移植杂志, 2012, (04): 241-245.

• 小鼠
• 心脏移植
• 一氧化碳
• 移植物排斥

目的探讨用二氯甲烷(MC)诱导同种心脏移植受鼠体内产生CO以减轻排斥反应及延长受鼠存活时间的作用,并探讨其机制。方法以C57BL/6小鼠为供者,Balb/c小鼠为受者,建立小鼠颈部异位心脏移植模型。实验分3组,MC 1组和MC 2组受鼠分别于术前1 d至术后6 d和至13 d,用含MC的橄榄油100mg/kg灌胃,移植对照组受鼠术前1 d至术后6 d用等体积不含MC的橄榄油灌胃。术后监测移植心存活时间;检测受鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10)及叉状头螺旋转录因子(Foxp3)mRNA及蛋白的表达;检测移植心脏细胞间黏附分子-1(ICAM-1)及胱天蛋白酶3的表达;观察移植心组织病理学变化。结果受鼠碳氧血红蛋白(COHb)浓度在MC灌胃前为(0.85±0.28)%,灌胃后3 h达到峰值(5.24±0.45)%(P<0.01)。移植对照组、MC 1组、MC2组移植心脏的平均存活时间分别为6.3、12.1和19.4 d,两MC组移植心存活时间较移植对照组明显延长(P<0.01)。与移植对照组相比,两MC组TNF-α和TNF-αmRNA、ICAM-1及胱天蛋白酶3的表达均得到明显抑制(P<0.01);移植心肌淋巴细胞和单核细胞浸润的程度得到明显减轻,尤以MC2组最为明显。各组间血清IL-10和IL-10 mRNA及Foxp3蛋白和Foxp3 mRNA表达的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论诱导同种心脏移植受鼠体内产生CO能明显减轻排斥反应,延长移植心存活时间,其主要机制可能与CO的抗炎症和抗凋亡功能密切相关,而并不依赖于Foxp3表达的上调。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属协和医院; 宜昌市中心人民医院; 三峡大学