摘要

目的 探讨长链非编码RNA (lncRNA)CBR3-AS1通过PI3K/AKT/mTOR/S6K通路介导急性髓细胞白血病(AML)细胞对阿糖胞苷耐药的可能机制。方法 在2个AML细胞株K562和HL-60中建立耐药模型,分别为K562-R和HL-60-R。逆转录-实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测lncRNA CBR3-AS1在K562-R和HL-60-R中的表达情况。在K562和HL-60细胞株中,利用质粒过表达lncRNA CBR3-AS1;在K562-R和HL-60-R细胞株中,利用siRNA敲低lncRNA CBR3-AS1表达,并计算阿糖胞苷的半数抑制浓度(IC50)。蛋白印迹法检测PI3K/AKT/mTOR/S6K通路激活情况。结果 相较于K562和HL-60细胞株,K562-R和HL-60-R细胞株中lncRNA CBR3-AS1表达升高,差异有统计学意义(P50超过1 000μmol/L(P50分别降低到21.27μmol/L和12.10μmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。过表达lncRNA CBR3-AS1显著提高磷酸肌醇3激酶(PI3K)、AKT、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、S6K蛋白的磷酸化水平(P<0.05);敲低lncRNA CBR3-AS1显著降低PI3K、AKT、mTOR、S6K蛋白的磷酸化水平(P<0.05)。结论 lncRNA CBR3-AS1可能通过激活PI3K/AKT/mTOR/S6K通路介导AML细胞对阿糖胞苷的耐药。