重组人凝血酶在肝脏切除术中止血效果的随机对照Ⅲ期临床试验观察

作者：严盛; 涂朝勇; 杜成友; 罗嘉; 刘景丰; 刘天奇; 刘强; 刘隽; 李学华; 王连臣; 方哲平; 易为民; 陈亚进; 李清龙; 倪勇; 武金才; 秦长江; 顾元龙; 鲁正; 伦增军; 杜立学; 陈刚; 郑启昌; 孙克坚; 韩惟青; 俞军

来源：中华医学杂志, 2023, 103(42).

• 止血
• 肝切除术
• 重组人凝血酶

目的评价重组人凝血酶对经外科常规止血后依然渗血的肝脏创面的止血疗效、安全性和免疫原性。方法采用多中心、分层随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期试验, 计划在33家研究中心入组510例受试者, 凝血酶组与安慰剂组为2∶1分层随机分配。在大约70%受试者完成观察后进行期中分析, 期中分析结果支持有效则研究提前终止。主要疗效终点为可评价出血点的6 min内止血率。术后1个月进行安全性分析, 同时评估抗药物抗体(ADA)及中和抗体的阳性率。结果截止期中分析, 共348例受试者接受随机且给予研究药物, 其中男215例, 女133例, 年龄19～69(52.9±10.9)岁, 凝血酶组232例, 安慰剂组116例, 两组基线特征均衡可比。6 min内止血率凝血酶组和安慰剂组分别为71.6%(95%CI:65.75%～77.36%)和44.0%(95%CI:34.93%～53.00%), 组间比较差异有统计学意义(P<0.001)。研究中无≥3级药物相关不良事件和药物相关死亡报告。受试者在使用重组人凝血酶后, 无免疫增强ADA发生, 也无免疫诱导ADA发生。结论重组人凝血酶用于肝脏切除术中创面渗血的止血效果显著, 安全性良好, 且显示出低免疫原性特征。

• 单位
  海南省第三人民医院; 山东省聊城市人民医院; 广西壮族自治区江滨医院; 重庆医科大学附属第一医院; 贵州省人民医院; 深圳市第二人民医院; 山东省枣庄市立医院; 昆明市第一人民医院; 福建医科大学孟超肝胆医院; 浙江省台州医院; 柳州市人民医院; 湖南省人民医院; 海南省人民医院; 淄博市中心医院; 湖南省肿瘤医院; 华中科技大学同济医学院附属协和医院; 河南大学淮河医院; 中南大学湘雅二医院; 中山大学孙逸仙纪念医院; 丽水市中心医院; 浙江大学医学院附属第一医院; 蚌埠医学院第一附属医院; 陕西省人民医院; 浙江大学医学院附属第二医院