二苯乙烯苷对阿尔茨海默病小鼠CDK5、MAPK1、PP1的调控作用

作者：吴文雪; 苏彦兆; 李振中; 刘超宇; 蒙婉莹; 黄健; 朱晓莹; 刘家碧; 刘东明; 黄忠仕^*

来源：中国老年学杂志, 2022, 42(09): 2206-2210.

• 阿尔茨海默病
• 二苯乙烯苷
• 细胞周期蛋白依赖性激酶
• 细胞外蛋白调节激酶
• 蛋白磷酸酶
• Tau蛋白

目的 探讨二苯乙烯苷(TSG)对阿尔茨海默病(AD)小鼠细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)5、细胞外蛋白调节激酶(MAPK)1、蛋白磷酸酶(PP)1的调控作用。方法 淀粉样前体蛋白(APP)/早老蛋白(PS)1/Tau三转基因AD雄性小鼠45只，按体重随机分为5组，分别为模型组、阳性对照组(0.150 mg/kg石杉碱甲)、TSG低剂量组(0.033 g/kg TSG)、TSG中剂量组(0.100 g/kg TSG)、TSG高剂量组(0.300 g/kg TSG),再选取C57BL/6J雄性小鼠作为正常对照组，每天灌胃1次，连续给药60 d。采用免疫组织化学(IHC)染色法检测各组大脑皮层、海马P39蛋白表达水平；Western印迹检测各组脑组织CDK5、MAPK1及PP1蛋白表达水平；采用实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测各组CDK5、MAPK1及PP1 mRNA转录水平。结果 与正常对照组比较，其余各组海马区及大脑皮层P39平均光密度值和阳性神经元细胞总数目显著增多、CDK5和MAPK1 mRNA及蛋白表达水平显著增高，PP1 mRNA及蛋白表达水平显著降低(均P<0.05);与模型组比较，TSG各剂量组海马区及大脑皮层P39平均光密度值和阳性神经元细胞总数目显著降低，CDK5、MAPK1 mRNA及蛋白表达水平显著降低，PP1 mRNA及蛋白表达水平显著增高(均P<0.05)。结论 TSG对APP/PS1/Tau AD小鼠具备一定的改善作用，其机制可能与下调CDK5、MAPK1转录及表达、上调PP1转录及表达、抑制Tau蛋白磷酸化有关。

• 单位
  文山州人民医院; 广西中医药大学; 右江民族医学院; 基础医学院