竹节参皂苷Ⅳa调控环状RNA EIF4G2/微小RNA-379-5p对高糖诱导的人肾小管上皮细胞损伤的影响

作者：秦莉; 陈宝光; 郭丰年; 张秋菊^*

来源：临床肾脏病杂志, 2022, 22(06): 492-497.

• 肾小管上皮细胞
• 凋亡
• 氧化性应激

目的 探讨竹节参皂苷Ⅳa(chikusetsu saponinⅣa,CHS)对高糖诱导的人肾小管上皮细胞（human renal tubular epithelial cells,HK-2）损伤的影响，探讨其机制是否与调控环状RNA EIF4G2(circular RNA EIF4G2,circEIF4G2)和微小RNA-379-5p(microRNA-379-5p,miR-379-5p)表达有关。方法 HK-2细胞分为正常糖（normal glucose,NG）组（5.0 mmol/L葡萄糖）、高糖（high glucose,HG）组、高渗（mannitol glucose,MG）组、HG+CHS 25μM组、HG+CHS 50μM组、HG+CHS 100μM组、HG+si-NC组、HG+si-circEIF4G2组、HG+CHS+pcDNA组、HG+CHS+pcDNA-circEIF4G2组。流式细胞术检测细胞凋亡率，试剂盒分析细胞内丙二醛（malondialedhyde,MDA）水平和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性。RT-qPCR测定circEIF4G2和miR-379-5p水平。双荧光素酶报告实验验证circEIF4G2和miR-379-5p靶向关系。结果 与NG组比较，HG组HK-2细胞凋亡率[（7.62±0.74）%比（23.81±1.45）%]、MDA水平[（139.17±13）nmol/mL比（637.50±59.93）nmol/mL]、circEIF4G2相对水平[（0.96±0.07）比（3.00±0.15）]显著升高（P<0.05）,SOD活性[（165.05±16.52）U/L比（55.77±7.30）U/L]、miR-379-5p相对水平[（1.00±0.00）比（0.14±0.02）]显著降低（P<0.05）。与HG组比较，HG+CHS 25μM组、HG+CHS 50μM组、HG+CHS 100μM组HK-2细胞凋亡率[（23.81±1.45）%比（20.70±1.07）%比（16.78±0.87）%比（11.06±0.77）%]、MDA水平[（637.50±59.93）nmol/mL比（533.36±17.83）nmol/mL比（407.51±34.34）nmol/mL比（276.04±15.15）nmol/mL]、circEIF4G2相对水平[（3.00±0.15）比（2.26±0.10）比（1.75±0.07）比（1.33±0.11）]显著降低（P<0.05）,SOD活性[（55.77±7.30）U/L比（79.99±8.95）U/L比（118.67±11.73）U/L比（144.78±8.52）U/L]、miR-379-5p相对水平[（0.14±0.02）比（0.29±0.03）比（0.48±0.06）比（0.75±0.07）]显著升高（P<0.05）。circEIF4G2直接靶向结合miR-379-5p。与HG+si-NC组比较，HG+si-circEIF4G2组HK2细胞凋亡率[（23.93±1.32）%比（13.77±1.18）%]、MDA水平[（642.24±52.33）nmol/mL比（311.91±20.40）nmol/mL]显著降低（P<0.05）,SOD活性[（55.41±7.75）U/L比（130.67±13.17）U/L]、miR-379-5p相对水平[（1.00±0.00）比（4.13±0.11）]显著升高（P<0.05）。与HG+CHS+pcDNA组比较，HG+CHS+pcDNA-circEIF4G2组HK2细胞凋亡率[（11.14±0.83）%比（19.74±1.14）%]、MDA水平[（277.89±15.46）nmol/mL比（583.39±10.29）nmol/mL]显著升高（P<0.05）,SOD活性[（144.04±13.23）U/L比（62.98±6.14）U/L]显著降低（P<0.05）。结论CHS可减轻高糖诱导的HK-2凋亡和氧化应激损伤，其机制与抑制circEIF4G2/miR-379-5p轴有关。