高压氧对化疗相关外周神经痛的预防作用及其机制

作者：孟宪泽; 缪霆; 孙擎; 任红贤; 张瑞荣; 封颖璐

来源：中华航海医学与高气压医学杂志, 2021, 28(01).

• 高压氧
• 化疗相关外周神经痛
• 脊髓大麻素受体
• 星形胶质细胞
• 炎性细胞因子

目的探讨高压氧可否预防化疗相关外周神经痛(CIPNP), 同时, 以脊髓大麻素受体(CBRs)为主要靶点, 探讨其作用机制。方法 75只雄性SD大鼠按随机数字表法分为5组, 即空白对照组、模型对照组、高压氧干预组、高压氧+AM630组及高压氧+AM251组, 每组15只。CIPNP模型采取紫杉醇腹腔注射法建立, 所有干预组从第1次紫杉醇注射开始, 隔日应用高压氧干预, 共5次。高压氧+AM630组和高压氧+AM251组于每次高压氧干预前分别给予大麻素Ⅱ型受体(CBR2)阻滞剂AM630和大麻素Ⅰ型受体(CBR1)阻滞剂AM251腹腔注射。行为学测试使用von fery纤维毛分别于实验开始前及实验期间每隔7 d测试大鼠机械缩足阈值(MWT);应用Western blotting检测脊髓CBR1、CBR2的表达;应用免疫组化及Western blotting检测脊髓星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达;应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测脊髓炎性细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达。结果与空白对照组相比, 模型对照组MWT明显降低, 差异有统计学意义(P<0.01), 实验第21天差异最明显[(15.46±2.83)gvs.( 4.33±3.53)g], 差异有统计学意义(P<0.01);脊髓GFAP、IL-1β、TNF-α表达均明显升高, 差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与模型对照组相比, 高压氧干预组MWT及脊髓CBR2均明显升高, 差异有统计学意义(P<0.05);脊髓GFAP、IL-1β、TNF-α表达均明显降低, 差异有统计学意义(P<0.05);腹腔注射AM630可逆转上述作用, 而腹腔注射AM251无类似作用。结论高压氧可以预防紫杉醇诱导的CIPNP, 其机制可能与高压氧激活脊髓CBR2, 并进一步阻断脊髓胶质细胞活化及炎性细胞因子表达有关。

• 单位
  青岛大学