科研之友
微信
新浪微博
Facebook
分享链接
摘要
目的 探讨醒脑益髓汤对血管性痴呆大鼠海马神经元凋亡及环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的影响。方法 随机选取10只SD大鼠作为假手术组，取50只SD大鼠采用双侧颈总动脉永久结扎法建立血管性痴呆模型。将造模成功大鼠随机分为模型组、多奈哌齐组及醒脑益髓汤低、中、高剂量组，每组10只。假手术组和模型组给予生理盐水灌胃，多奈哌齐组给予0.45 mg/mL的多奈哌齐溶液灌胃，醒脑益髓汤低、中、高剂量组分别给予0.98 g/mL、1.96 g/mL、3.92 g/mL的醒脑益髓汤灌胃，均1次/d,连续30 d。定位航行实验和空间探索实验观察大鼠行为学改变，TUNEL法检测海马CA1神经元凋亡情况，ELISA法检测海马组织中cAMP及脑源性神经营养因子(BDNF)含量，Western blot法检测海马组织中PKA和CREB表达情况。结果 与假手术组比较，模型组大鼠穿越平台所在象限次数和穿过第Ⅲ象限次数均明显减少(P均<0.05),发现平台并爬上平台时间明显延长(P<0.05),第Ⅲ象限游泳时间明显缩短(P<0.05),海马CA1神经元凋亡细胞明显增加，海马组织中cAMP、BDNF含量和PKA、CREB蛋白表达量均明显降低(P均<0.05);与模型组比较，多奈哌齐组及醒脑益髓汤各组大鼠穿越平台所在象限次数和穿过第Ⅲ象限次数均明显增加(P均<0.05),发现平台并爬上平台时间明显缩短(P均<0.05),第Ⅲ象限游泳时间明显延长(P均<0.05),海马CA1神经元凋亡细胞明显减少，海马组织中cAMP、BDNF含量和PKA、CREB蛋白表达量均明显升高(P均<0.05);醒脑益髓汤中剂量组各指标改善更明显，与醒脑益髓汤高、低剂量组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论 醒脑益髓汤可以改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力，其机制可能与调控cAMP/PKA/CREB信号通路关键因子的表达，减少神经元凋亡有关。
- 单位
