抗艾滋病候选化合物3-氰甲基-4-甲基-DCK在人小肠微粒体的代谢

作者：庄笑梅; 温媛媛; 李桦; 邓婧婷; 孔维莉; 田兴涛; 崔淑莉; 谢蓝

来源：药学学报, 2010, (09): 1116-1122.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2010.09.013

• CMDCK
• 抗艾滋病候选药
• 肠道代谢
• 微粒体
• 重组CYP酶 CMDCK
• anti-HIV candidate
• intestinal metabolism
• microsome
• recombinant CYP enzyme

在人肠微粒体孵育体系中研究抗艾滋病候选药3-氰甲基-4-甲基-DCK(CMDCK)的肠道代谢转化、CYP同工酶表型、酶动力学特点以及CYP抑制剂对其代谢的影响。将CMDCK(4μmol·L-1)与一组重组人源CYP同工酶(CYP1A2、2C9、2C19、2D6和3A4)孵育并在人肠微粒体中与CYP同工酶特异性化学抑制剂共孵育后,应用LC-MS法测定孵育液中原形化合物的剩余量,确定CYP3A4是主导CMDCK肠代谢的同工酶,并观察到其主要代谢途径是氧化反应,应用LC-MS筛查到多个单氧化产物。CMDCK在体外肠微粒体中的代谢消除半衰期(T1/2)为25.7min,酶动力学参数Km和Vmax分别为...

• 单位
  军事医学科学院毒物药物研究所