非修饰靶点发现细胞热位移分析技术的变革与应用进展

作者：刘广苑; 李亚慧; 张炜^*; 孔德志^*

来源：药学学报, 2023, 1-28.

• 细胞热位移分析
• 热蛋白质组分析
• 靶点发现
• 技术结合

了解药物的蛋白靶点研究方法对于新药研发、药物的临床应用、药物的作用机制和疾病的致病机制都具有十分重要的意义。细胞热位移分析 (cellular thermal shift assay， CETSA) 作为无修饰分析的靶点研究方法自开发以来就被广泛应用。经过不断地演化，现在已经出现了多种基于CETSA的技术结合，如基于质谱的细胞热位移分析 (mass spectrometry-based cellular thermal shift assay， MS-CETSA)、结合等温剂量反应实验的细胞热位移分析 (isothermal dose response-cellular thermal shift assay， ITDR-CETSA)、结合均相光激化学发光免疫分析的细胞热位移分析 (amplified luminescent primity homogeneous assay-cellular thermal shift assay， Alpha-CETSA) 等。这些技术融合了各自的优势，进一步扩展了CETSA的应用范围，适用于从药物筛选到监测药物在患者体内的靶点结合和脱靶毒性研究的整个药物开发链。本文结合作者的研究经验，综述了近年来CETSA和相关结合技术的原理及其在靶点发现上的应用、数据处理分析的进展，旨在为CETSA的进一步应用提供参考和借鉴。

• 单位
  河北医科大学