非酒精性脂肪性肝病细胞模型中胆固醇代谢紊乱机制

作者：章玉婷; 王安慧; 杨晋妮; 林佳纯; 田媛; 董海娟; 张尊建; 宋瑞^*

来源：中国药科大学学报, 2023, 54(04): 490-500.

• 非酒精性脂肪性肝病
• 胆固醇代谢
• 氧甾醇
• 胆汁酸
• STARD1

肝脏胆固醇代谢紊乱在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发生发展中具有重要作用。为揭示饱和脂肪酸诱导肝细胞胆固醇稳态失衡的分子机制，采用棕榈酸诱导HepG2细胞，通过油红O染色、试剂盒测定细胞内甘油三酯（TG）和胆固醇（TC）含量评估脂质累积；采用RT-qPCR和Western blot检测与胆固醇稳态相关基因和蛋白表达水平；LC-MS/MS检测细胞胆汁酸和线粒体氧甾醇水平。结果发现，棕榈酸处理后，细胞内脂滴明显累积且TG与TC含量显著升高（P <0.000 1）；胆固醇合成和摄取相关基因表达无明显变化，但ABCG5和LXRα蛋白表达显著下调，表明胆固醇外排减少；负责胆汁酸替代合成的限速酶STARD1和CYP7B1基因表达显著增强，线粒体中胆固醇、27-羟基胆固醇（27-OHC）以及细胞中鹅去氧胆酸（CDCA）水平明显升高。本研究结果表明，棕榈酸刺激后可能通过抑制胆固醇外排和促进胆汁酸合成扰乱胆固醇稳态。

• 单位
  中国药科大学