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摘要
目的探讨抗β2糖蛋白Ⅰ(β2GPⅠ)抗体对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化形成的影响。方法 SPF级雄性ApoE-/-小鼠24只, 6～8周龄, 体重20～23 g, 分为正常饮食对照组、高脂饮食对照组、高脂饮食+抗β2GPⅠ抗体组和高脂饮食+同源对照IgG组, 每组6只。饲养期间每2周记录小鼠体重1次, 根据分组每周腹腔注射抗β2GPⅠ抗体(100 μg/只)或同源对照IgG (100 μg/只)1次。饲养16周时利用小动物核磁共振(MRI)仪观察颈动脉脂质沉积情况;采集小鼠眼球血, 乙二胺四乙酸抗凝后检测血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平, 计算动脉粥样硬化指数(AI);处死小鼠分离血管, 苏木精伊红(HE)染色观察颈动脉近分叉处管腔狭窄情况, 并计算其面积。结果 (1)各组小鼠体重监测结果:实验过程中, 各组小鼠体重均有不同程度增长, 至饲养第16周以高脂饮食对照组增长最为明显, 与其他各组比较差异均有统计学意义(P均<0.05), 而高脂饮食+抗β2GPⅠ抗体组和高脂饮食+同源对照IgG组与正常饮食对照组比较差异均无统计学意义。(2)各组小鼠血脂的检测结果:饲养第16周时, 高脂饮食对照组、高脂饮食+抗β2GPⅠ抗体组和高脂饮食+同源对照IgG组小鼠血浆TC和LDL-C水平均高于正常饮食对照组(P均<0.05), 而高脂饮食各组间差异均无统计学意义。而HDL-C水平仅高脂饮食对照组高于正常饮食对照组。TG水平各组间差异均无统计学意义。高脂饮食+抗β2GPⅠ抗体组小鼠AI高于其他各组(P均<0.05)。(3)各组小鼠颈动脉管腔脂质沉积、管壁厚度、管腔狭窄程度及颈动脉斑块面积的检测结果:饲养16周, MRI可见高脂饮食+抗β2GPⅠ抗体组小鼠颈动脉管腔周围白色脂质沉积较其余各组明显。同时, 小鼠颈动脉切片HE染色发现, 高脂饮食+抗β2GPⅠ抗体组小鼠颈动脉管腔出现狭窄, 其斑块面积占整个管腔百分比为(37.545±1.351)%, 明显大于正常饮食对照组[(1.235±0.460)%]、高脂饮食对照组[(11.635±2.751)%]和高脂饮食+同源对照IgG组[(11.815±2.623)%],P均<0.01。高脂饮食+抗β2GPⅠ抗体组小鼠颈动脉斑块面积为[(3.121±0.124)×104 μm2], 明显大于正常饮食对照组[(0.094±0.015)×104 μm2]、高脂饮食对照组[(1.309±0.147)×104 μm2]和高脂饮食+同源对照IgG组[(1.027±0.228)×104 μm2],P均<0.01。结论抗β2GPⅠ抗体可促进ApoE-/-小鼠动脉粥样斑块的形成。
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