二甲双胍缓解小鼠放射性皮炎引起的病理性疼痛:基于抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路

作者：曹静^*; 刘海波; 安琪; 韩枫

来源：南方医科大学学报, 2023, 43(10): 1815-1820.

• 二甲双胍
• 放射性皮炎
• 病理性疼痛
• p38MAPK
• NF-κB

目的 探讨二甲双胍（Met）对放射性皮炎病理性疼痛的治疗作用及其可能机制。方法 将32只SPF级雄性ICR小鼠随机分为4组，即正常对照组（Control组）、放射性皮炎模型组（Model组）、二甲双胍干预组（Met组）及阳性药物加巴喷丁组（GBP组），8只/组。小鼠模型制备成功后，Met组小鼠采用腹腔注射方式给药，每次剂量为200 mg/(kg·d)，连续给药16 d,GBP组加巴喷丁灌胃[100 mg/(kg·d)]，连续灌胃16 d,Control组及Model组小鼠腹腔内注射与二甲双胍组等体积生理盐水。末次给药后评估各组小鼠放射性皮炎分级情况；分别于建模前及建模后第1、4、8、12、16天观察并记录各组小鼠建模侧（右侧）后足机械缩足反射阈值（MWT）和热缩足反射潜伏期（TWL）;Western blot检测脊髓L4～L6节段p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)、磷酸化（p）-p38MAPK、磷酸化（p）-NF-κB p65蛋白表达。ELISA检测脊髓组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果 与Control组相比，Model组、Met组及GBP组小鼠右后足表现出明显的放射性皮炎症状（P<0.05）；与Model组及GBP组相比，Met组放射性皮炎症状减轻（P<0.05）。与Control组相比，Model组小鼠MWT和TWL降低（P<0.05）；与Model组比较，Met组及GBP组MWT和TWL明显提高（P<0.05）。与Model组相比，Met组小鼠脊髓组织中p-p38MAPK及p-NF-κB p65蛋白表达降低（P<0.05），其炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平也明显降低（P<0.05）。结论 二甲双胍可缓解放射性皮炎小鼠的病理性疼痛症状，且该作用可能是通过抑制p38MAPK/NF-κB信号通路的活化实现的。

• 单位
  连云港市东方医院