曲克芦丁治疗脊髓损伤的转录组学研究

作者：熊梅; 王霖邦; 聂丕明; 陈治宇; 钟伟洋; 权正学^*

来源：第三军医大学学报, 2020, 42(06): 624-631.

DOI：10.16016/j.1000-5404.201910178

• 曲克芦丁
• 脊髓损伤
• 血管生成
• 凋亡
• 转录组测序

目的探讨曲克芦丁对脊髓损伤大鼠的保护作用及机制。方法 60只雄性SD大鼠(8周龄)采用随机数字表的方法分为3组:假手术组(Sham)、脊髓损伤组(spinal cord injury, SCI)和曲克芦丁组,每组20只。Sham组:只做椎板切除术,没有脊髓损伤;SCI组:脊髓损伤动物模型组;曲克芦丁组:SCI后曲克芦丁治疗组。Basso-Beattie-Bresnehan(BBB)评分检测各组大鼠神经功能恢复情况,HE染色观察脊髓损伤处空泡及血管的变化,RNA测序检测用药前后损伤部位脊髓组织差异基因表达情况,Western blot验证差异基因caspase-6的表达。结果 Sham组大鼠2周后BBB评分高于SCI组及曲克芦丁组,但曲克芦丁组评分明显高于SCI组(P<0.05)。HE染色显示脊髓组织空泡减少,损伤部位血管增生。损伤部位脊髓组织RNA测序显示,曲克芦丁组与SCI组相比有261个差异表达基因,其中217个上调,44个下调。GO和KEGG富集分析示,曲克芦丁主要激活了Wnt、Hippo、TGF-β和Apoptosis等信号通路,这些信号通路主要与细胞凋亡、血管生成、神经元的形成、脉管系统有关;Western blot结果显示,SCI组脊髓组织半暗带中caspase 6表达显著高于曲克芦丁组(P<0.05)。结论曲克芦丁对脊髓损伤具有较明显保护作用,其机制可能与曲克芦丁抑制细胞凋亡及促进血管生成等相关。

• 单位
  第一附属医院骨科; 重庆医科大学