摘要

目的 基于HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路探究益正方对反复呼吸道感染(RRTI)模型大鼠肺泡上皮细胞焦亡的影响。方法 SD大鼠首先分为正常组和模型组,模型组大鼠采用疲劳结合饮食失节法和刨花加烟叶烟熏法诱导脾气虚证和肺气虚证的RRTI大鼠模型。随后将模型组大鼠依次分为:RRTI模型组(灌胃生理盐水0.5 mL·100 g-1·d-1)、玉屏风散对照治疗组(灌胃玉屏风散混悬液0.5 mL·100 g-1·d-1)以及益正方高、中、低剂量组(灌胃益正方0.75、0.5、0.25 mL·100 g-1·d-1),正常组依旧为正常组(灌胃生理盐水0.5 mL·100 g-1·d-1)。观察大鼠一般活动情况并通过AniRes2005动物肺功能分析系统检测大鼠肺功能;ELISA检测大鼠血清中炎症因子的表达情况;HE、PAS和TUNEL染色检测肺组织的病理学变化;Western blot检测细胞焦亡以及HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果 与正常组比较,RRTI模型组肺功能被削弱;炎症反应升高,肺组织损伤、水肿及细胞凋亡均明显加重;同时,细胞焦亡加重,HMGB1/TLR4/NF-κB通路被激活(P<0.05)。与RRTI模型组比较,玉屏风散对照治疗组以及益正方高、中、低剂量治疗组肺功能均有不同程度的缓解;炎症反应降低,肺组织损伤、水肿和细胞凋亡减轻;同时细胞焦亡和HMGB1/TLR4/NF-κB通路受到抑制(P<0.05)。益正方高剂量治疗组与玉屏风散对照治疗组对RRTI模型大鼠的疗效相似(P>0.05);且益正方在治疗RRTI模型大鼠的过程中呈剂量依赖性(P<0.05)。结论 益正方抑制RRTI模型大鼠肺泡上皮细胞焦亡,减轻炎症反应,进而保护肺组织免受损伤,此过程可能与HMGB1/TLR4/NF-κB通路有关。