漆酚基BPAU-NH2-Gal紫杉醇载药胶束的pH响应性及其体外性能

作者：齐志文; 周昊; 陈虹霞; 张昌伟; 邓涛; 王成章^*

来源：林产化学与工业, 2020, 40(05): 121-128.

• 漆酚
• 载药胶束
• 紫杉醇
• pH响应型
• HepG2

以5-氨基-1-戊醇(P)、1,4-丁二醇二丙烯酸酯(BUDA)和胺基官能化甲氧基聚乙二醇(mPEG-NH2)为原料,通过自组装方法合成了传统pH敏感型胶束BUDA-P(mPEG-NH2)(BPAU);再以三烯漆酚苯硼酸胺衍生物(URU-NH2)为疏水单元,半乳糖(Gal)为识别单元,合成了pH敏感型纳米胶束BPAU-NH2-Gal。以紫杉醇(PTX)为受试药物,采用透析法制备了纳米载药胶束(PTX@BPAU-NH2-Gal)。通过核磁共振(NMR)、凝胶色谱(GPC)、表面张力、Zeta电位分析对胶束的结构、重均相对分子质量(Mw)、临界胶束浓度(CMC)、Zeta电位进行了表征,采用透射电镜(TEM)表征载药胶束的形貌,动态光散射法(DLS)测定了其粒径。采用高效液相色谱(HPLC)法测定了胶束对PTX的包封率和载药量,动态膜透析法考察了载药胶束在体外不同pH值条件下的释放特性和HepG2细胞摄入性能。研究结果表明:漆酚BPAU-NH2-Gal胶束已经成功合成,胶束BPAU-NH2-Gal的MW值约为15 550,分散指数(PDI)为1.49,CMC值约为90.29 mg/L,Zeta电位值为29.7 mV。载药胶束PTX@BPAU-NH2-Gal外观呈不规则椭圆结构,平均粒径为195 nm左右;对紫杉醇的包封率为92.51%,载药量为31.76%;在pH值4.5时,其药物释放量明显高于其在pH值为6.8、 7.4时的药物释放量,具有明显的pH响应性;该载药胶束表现出对人体正常肝细胞LO2的低毒性,胶束质量浓度为200 mg/L时,LO2细胞存活率仍大于93%;在pH值4.5条件下,人肝癌细胞HepG2对该载药胶束具有很强的摄入能力。

• 单位
  广州中医药大学热带医学研究所; 中国林业科学研究院林产化学工业研究所; 江苏省生物质能源与材料重点实验室; 生物质化学利用国家工程实验室