葡萄籽原花青素低聚体治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的机制研究

作者：薛丽媛; 王青; 丁智斌; 苗强; 李彦青; 宋丽娟; 李艳花; 尉杰忠; 王颖莉; 马存根^*

来源：中西医结合心脑血管病杂志, 2021, 19(16): 2741-2750.

• 自身免疫性脑脊髓炎
• 多发性硬化
• 网络药理学
• 葡萄籽原花青素低聚体
• 丝裂原活化蛋白激酶信号通路
• 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路
• 小鼠
• 实验研究

目的探讨葡萄籽原花青素低聚体(GPC)对自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的作用机制,为多发性硬化症的药物开发提供药效学依据。方法通过文献检索,收集具有神经保护作用的GPC成分。使用PharmMapper和STITCH数据库预测药物靶点,Uniprot数据库标准化靶基因,人类基因数据库(GeneCards)和人类孟德尔遗传数据库(OMIM)预测多发性硬化症相关基因。从药物与疾病之间的交叉靶点获得GPC治疗多发性硬化症的靶点。利用STRING 11.0数据库和Cytoscape 3.6.1软件构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络。利用DAVID数据库对潜在靶点进行基因本体(GO)功能富集和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,筛选出重要的生物学过程和通路。采用EAE小鼠模型研究GPC的治疗机制。结果共获得42个靶点与GPC治疗多发性硬化症相关。KEGG富集分析涉及32条通路。药理实验表明,GPC改善EAE小鼠的临床症状,抑制了中枢神经系统炎症细胞浸润,减少髓鞘脱失。GPC可抑制中枢神经系统氧化应激指标和炎性因子表达,降低蛋白激酶B(Akt)、细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基端激酶(JNK)的磷酸化表达。结论 GPC对EAE小鼠的治疗作用与抑制丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/Akt信号通路有关,为GPC的临床应用提供理论依据。

• 单位
  山西大同大学; 国家中医药管理局; 山西医科大学; 山西中医药大学; 大同市第五人民医院; 第一临床医学院; 山西医科大学第一医院