抑制CD36与Nogo-B表达抑制三阴性乳腺癌细胞增殖与迁移

作者：汪承义; 韩际宏; 陈元利

来源：生物工程学报, 2023, 39(10): 4168-4188.

DOI：10.13345/j.cjb.230050

• 三阴性乳腺癌
• 分化聚类36
• Nogo-B
• 增殖
• 迁移
• 脂肪酸

分化聚类36 (cluster of differentiation 36, CD36)是一种位于细胞表面的膜蛋白受体，可以结合并转运脂肪酸。内质网膜蛋白4B (Nogo-B)在肝脏中调控脂肪酸代谢而影响肝癌的发展。目前并不清楚CD36和Nogo-B的相互作用是否能够影响乳腺癌细胞的增殖和迁移。本研究在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)细胞中同时干预CD36与Nogo-B的表达来探索它们对细胞增殖与迁移的影响。结果表明在三阴性乳腺癌细胞中，单独抑制CD36或Nogo-B的表达都能够抑制细胞的增殖与迁移；同时抑制CD36与Nogo-B的表达时，这种抑制效果更加明显，且Vimentin、B细胞淋巴瘤-2(B-celllympoma-2,BCL2)和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达受到抑制。在小鼠移植瘤模型中，E0771细胞转染CD36或Nogo-B的siRNA后成瘤能力降低；同时敲减CD36和Nogo-B时，肿瘤生长速度显著减慢。机制研究发现，抑制CD36和Nogo-B表达能够抑制脂肪酸结合蛋白4(fatty acid binding protein 4,FABP4)和脂肪酸转运蛋白4(fatty acid transport protein 4, FATP4) mRNA的含量，同时CD36和Nogo-B过表达刺激的细胞增殖被FABP4的siRNA降低，预示着抑制乳腺癌细胞中CD36与Nogo-B的表达可能通过抑制脂肪酸的吸收和转运而抑制细胞的生长和迁移。此外，抑制CD36与Nogo-B的表达可激活P53-P21-Rb信号通路，参与抑制CD36与Nogo-B表达而抑制的细胞增殖与迁移。本研究证明同时抑制CD36和Nogo-B的表达能够协同抑制三阴性乳腺癌细胞的增殖和迁移，为临床抗三阴性乳腺癌药物的开发提供了新的靶点。