基于转录组学和蛋白质组学的高海拔肺动脉高压大鼠模型的新靶点

作者：刘少飞

来源：现代医院, 2021, 21(11): 1748.

<正>肺动脉高压(PH)是指静息时平均肺动脉压≥25 mm Hg。它根据血流动力学特征、发病机制和病理学分为五类。第三类高海拔肺动脉高压(HAPH)是由于在高海拔缺氧环境中肺换气量代偿性增加和肺小动脉血管收缩引起的,导致高原心肌病。临床症状包括运动性呼吸困难、头痛和疲劳。HAPH可能反映了未能适应高海拔,并伴有不清楚的病理生理机制。大约有1.4亿人生活在海拔2,500米以上的地区,每年有超过4,000万人访问这些高海拔地区。缺氧导致器官基因表达谱发生差异变化;这是从长期居住在高海拔地区的居民及其后代的基因型适应性变化中得知的。HAPH的治疗仍在研究中。应建议患者移至低海拔地区,氧疗有效。药物治疗的研究仅限于一些随机试验。HAPH的病理与其他类型的PH相似,因此值得考虑对PAH有效的药物是否对HAPH有效。然而,所有这些靶向药物都在HAPH中的有效性和机制尚不清楚。为了解决这个问题,我们旨在研究缺氧所涉及的分子机制,使用大鼠HAPH模型,并应用综合多组学方法。在此过程中,我们旨在研究几种靶向药物和复氧的作用,以确定高海拔引起的缺氧的潜在新治疗靶点。特别是,我们研究了靶向药物如何影响器官之间的差异基因和蛋白质表达。研究设计:将大鼠置于10%O2(缺氧)室中3周以产生PH。对照大鼠(C组)在整个实验中都处于常氧环境下,