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摘要
目的：探讨山楂原花青素（hawthorn procyanidins，HPC）调节腺苷酸激活蛋白激酶/固醇调节元件结合蛋白（AMP-activiated protein kinase/sterol regulatory element binding protein-1c，AMPK/SREBP-1c）信号通路对脂质代谢的影响及其机制。方法：采用随机数字表法将大鼠分为空白对照组（blank control group，BCG）、高脂血症模型组（hyperlipidemia model group，HMG）、HPC低、中、高剂量组（HPC-low， medium and high dose groups，HPC-LDG，HPC-MDG，HPC-HDG）、非诺贝特阳性对照组（fenofibrate positive group，FPG），每组10只。按试剂盒方法检测大鼠血清和肝匀浆中甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）的含量；HE染色观察各组大鼠肝脏组织病理学变化；实时定量聚合酶链反应（Real time polymerase chain reaction，Real time PCR）检测各组大鼠肝脏中AMPK、SREBP-1c、甘油-3-磷酸酰基转移酶（glycerol-3-phosphate acyltransferase-1，GPAT1）、乙酰辅酶羧化酶（acetyl CoA carboxylase，ACC）、脂肪酸合成酶（fatty acid synthese，FAS）、肉毒碱棕榈酰基转移酶（carnitine palmitoyltransterase-1，CPT1）和过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子1ɑ（peroxisome proliferator activated receptor γ coactivator-1ɑ，PGC-1ɑ）mRNA表达水平；蛋白质免疫印迹法（Western blot）法检测各组大鼠肝脏中p-AMPK、SREBP-1c、GPAT1、ACC、FAS、CPT1和PGC-1ɑ蛋白表达水平。结果：造模7周后，与BCG比较，HMG大鼠体重、肝重和肝脏指数均明显升高（P＜0.05）。与HMG比较，HPC-HDG和FPG大鼠血清和肝匀浆TG、TC和LDL-C含量极显著下降，HDL-C含量极显著升高，且HPC对大鼠血清和肝匀浆中脂质含量影响有剂量依赖性（P＜0.01）。HPC各剂量组预防性干预后，随剂量增加大鼠肝细胞脂肪变性逐渐改善（P＜0.05）。与HMG比较，HPC-HDG和FPG大鼠肝脏AMPK mRNA和p-AMPK蛋白相对表达量极显著上升（P＜0.01）；大鼠肝脏SREBP-1c、GPAT1、ACC、FAS mRNA和蛋白相对表达量极显著下降（P＜0.01），大鼠肝脏CPT1、PGC-1ɑ mRNA和蛋白相对表达量极显著升高（P＜0.01）。结论：HPC可以改善高脂血症大鼠脂质代谢，作用机制可能与AMPK/SREBP-1c分子信号通路有关。
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